Figure 2
Metabolism of sialic acid in humans. Sialic acid biosynthesis begins with UDP-GlcNAc (glucose derivative) in the cytosol. Sialic acid (Neu5Ac) is synthesised in the cytoplasm as a result of the action of various enzymes. The pathway leading to thrombocytopenia involves the enzyme GNE, the transporter SLC35A1 and sialyltransferases. The free form of Neu5Ac is transformed into CMP-NeuNAc in the nucleus, and then transported to the Golgi apparatus by a specific transporter, SLC35A1, where it is transferred onto glycoconjugates by various sialyltransferases. Sialylated glycoconjugates may be desialylated in the lysosome by sialidases (NEU). Released Neu5Ac is then transferred into the cytoplasm by a specific transporter, SCL17A5, to join a new biosynthethetic cycle. The location of NEU in human cells is as follows: NEU1 = lysosome, NEU2 = cytoplasm, NEU3 = plasma membrane and NEU4 = mitochondrion. Only NEU1 and NEU2 are present in platelets. NEU1 may also be present in α granules and the plasma membrane and NEU2 in mitochondria and the plasma membrane.
ATP: adenosine triphosphate; CMAS: cytosine 5′ monophosphate N-acetylneuraminic synthetase; CMP-Neu5Ac: cytosine 5′-monophosphate-N-acetylneuraminic acid; PEP: phosphoenolpyruvate; GNE: glucosamine (UDP-N-acetyl)-2-epimerase/N-acetylmannosamine; ManNac: N-acetylmannosamine; ManNac-6-P: N-acetylmannosamine-6-phosphate; ManNac-9-P: N-acetylmannosamine-9-phosphate; NANP: Neu5Ac-9-phosphate phosphatase; NANS: Neu5Ac 9-phosphate synthase; Neu5Ac: N-acetylneuraminic acid (sialic acid); UDP-GlcNac: uridine diphosphate N-acetylglucosamine.
Métabolisme de l’acide sialique chez l’Homme. La biosynthèse de l’acide sialique commence avec l’UDP-GlcNAc (dérivé du glucose) dans le cytosol. L’acide sialique (Neu5Ac) est synthétisé dans le cytoplasme suite à l’action de différentes enzymes. L’enzyme GNE, le transporteur SLC35A1 et les sialyltransférases sont impliqués dans des thrombopénies. Neu5Ac est sous forme libre puis est transformé en CMP-NeuNAc dans le noyau, et ensuite transporté dans l’appareil de Golgi par un transporteur spécifique, SLC35A1, où il sera transféré sur les glycoconjugués par diverses sialyltransférases. Les glycoconjugués sialylés peuvent être désialylés dans le lysosome par des sialidases (NEU). Neu5Ac libéré est ensuite transféré dans le cytoplasme par un transporteur spécifique, SCL17A5, pour rejoindre un nouveau cycle de biosynthèse. La localisation des NEU dans les cellules humaines est la suivante : NEU1 = lysosome, NEU2 = cytoplasme, NEU3 = membrane plasmique et NEU4 = mitochondrie. Dans la plaquette, seules NEU1 et NEU2 sont décrites. Les localisations semblent différentes avec NEU1 dans les granules α et la membrane plasmique et NEU2 dans la mitochondrie et la membrane plasmique.
ATP : adénosine triphosphate. CMAS : cytosine 5′-monophosphate N-acétylneuraminique synthétase. CMP-Neu5Ac : cytosine 5′-monophosphate-acide N-acétylneuraminique. PEP : phosphoénolpyruvate. GNE : glucosamine (UDP-N-acétyl)-2-épimérase/N-acétylmannosamine. ManNac : N-acétylmannosamine. ManNac-6-P : N-acétylmannosamine-6-phosphate. ManNac-9-P : N-acétylmannosamine-9-phosphate. NANP : Neu5Ac-9-phosphate phosphatase. NANS : Neu5Ac 9-phosphate synthase. Neu5Ac : acide N-acétylneuraminique (acide sialique). UDP-GlcNac : uridine diphosphate N-acétylglucosamine.