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Bulletin du Cancer

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Estimation bayésienne des paramètres pharmacocinétiques de l’étoposide Volume 84, issue 7, Juillet 1997

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L’étude des relations pharmacocinétique-pharmacodynamie est aujourd’hui considérée comme un domaine pouvant améliorer significativement l’efficacité des traitements chimiothérapiques. Cependant, les contraintes qu’imposent les études pharmacocinétiques en milieu clinique (augmentation de la charge de travail du personnel hospitalier, sollicitation accrue des malades au détriment de leur confort...) constituent un obstacle à leur développement. C’est pourquoi l’application de la méthode d’estimation bayésienne (BE), associée à des protocoles de prélèvements simplifiés, pour la détermination des paramètres pharmacocinétiques d’un médicament constitue une alternative intéressante. Dans le cas de l’étoposide (VP16), la détermination complète des paramètres pharmacocinétiques nécessite de 7 à 10 prélèvements. Nous avons appliqué la méthode d’estimation bayésienne pour déterminer les paramètres pharmacocinétiques du VP16. Dans un premier temps, nous avons défini la matrice de population du VP16 à partir d’un ensemble de 14 cures provenant de 14 patients différents. Puis, nous avons défini un protocole réduit de 3 prélèvements. Enfin, la validation de la méthode d’estimation bayésienne associée au protocole de 3 prélèvements a été effectuée sur un groupe de 7 patients. Les performances de cette méthodologie, évaluées par l’estimation du biais et de la précision, indiquent qu’elle pourrait être applicable à la détermination des paramètres pharmacocinétiques du VP16.