Hépato-Gastro & Oncologie Digestive
MENUAdéfovir et traitement de l‘hépatite B chronique Volume 10, numéro 5, Septembre 2003
- Page(s) : 393
- Année de parution : 2003
Auteur(s) : Aurélie Plessier
Marcellin P, Chang TT, Lim SG, Tong MJ, Sievert W, Shiffman ML, et al. Adefovir Dipivoxil 437 Study Group. Adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B. N Engl J Med 2003 ; 348 : 808-16.Hadziyannis SJ, Tassopoulos NC, Heathcote EJ, Chang TT, Kitis G, Rizzetto M, et al. Adefovir Dipivoxil 438 Study Group. Adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B. N Engl J Med 2003 ; 348 : 800-7.
Les buts de ces deux études étaient d'évaluer l'efficacité de
l'adéfovir sur l'hépatite chronique B à virus sauvage [1] et en cas
de mutation pré-C [2]. Les deux études étaient randomisées avec un
groupe témoin placebo.
Dans l'étude de Marcellin et al. [1], deux dosages
d'adéfovir étaient évalués (10 et 30 mg) (figure
1). Dans les deux études, il existait une amélioration
significative du score de Knodell (– 2 points), de la
fibrose, de l'activité, de l'ADN-VHB, de la séroconversion HBe
(dans l'étude de Marcellin), de l'activité des transaminases. Il n'
y avait pas plus d'effets secondaires avec l'adéfovir 10 mg
qu'avec le placebo ; en revanche, avec 30 mg, il existait
une augmentation médiane de la créatinine de
18 micromole/l.
L'adéfovir est un traitement efficace de l'hépatite chronique B
sauvage ou mutant pré-C, en termes de réponse histologique,
biochimique et même virologique, bien que le taux de séroconversion
HBe soit un peu décevant pour le virus sauvage. L'utilisation d'un
groupe témoin dans ces études est très intéressante car elle permet
de distinguer les effets de l'adéfovir de l'évolution naturelle de
l'hépatite B avec 6 % de séroconversions spontanées. L'absence
d'effets secondaires importants et surtout de mutations de l'ADN
polymérase sont des informations très importantes à l'ère des
mutations YMDD apparues sous lamivudine (tableaux 1 et 2).
Tableau 1. Résultats.
Marcellin | Hadziyannis | |||
---|---|---|---|---|
Adéfovir 10 mg | Placebo | Adéfovir 10 mg | Placebo | |
Score de Knodell (– 2 points) amélioration moyenne | – 0,16 ± 0,36 | – 2,58 ± 3,22 | – 3,7 ± 3,1 | 0,4 ± 3,7 |
Amélioration de la fibrose | 41 % | 24 % | 48 % | 36 % |
Amélioration de l'activité | 71 % | 41 % | 80 % | 42 % |
ADN-VHB < 400 | 21 % | 0 | 51 % | 0 |
Séroconversion HBe | 12 % | 6 % | ||
Normalisation des transaminases | 48 % | 16 % | 72 % | 29 % |
Tableau 2. Caractéristiques des patients.
Marcellin | Hadziyannis | |||
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Placebo (n = 167) | Adéfovir 10 mg (n = 171) | Placebo (n = 61) | Adéfovir 10 mg (n = 123) | |
Age | 37 ± 12 | 34 ± 11 | 45 ± 10 | 46 ± 10 |
Sex H/F (%) | 71 % | 76 % | 82 % | 83 % |
ALAT (xN) | 3,4 | 3,4 | 3,6 | 3,5 |
ADN-VHB logcopies/ml | 8,12 ± 1 | 8,12 ± 1 | 6,9 ± 1 | 6,9 ± 1 |
Score de Knodell | 10 | 9 | 9 | 10 |
Activité | 7,83 ± 3,7 | 7,37 ± 3 | 7,1 ± 2.7 | 7,7 ± 2,7 |
Fibrose | 1,8 ± 1,1 | 1,6 ± 1,1 | 1,8 ± 1,1 | 1,9 ± 1,2 |
Cirrhose (%) | 11 | 10 | 11 | 10 |
Interféron avant traitement (%) | 46 | 39 | 46 | 39 |
Figure 1. Nombre de patients dans chaque bras.
Caractéristiques |
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