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Bulletin du Cancer

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Pemetrexed : de la préclinique à la clinique Volume 94, supplément 3, numéro spécial, juin 2007

Auteurs
Laboratoire de Pharmacologie, Centre Oscar Lambret, 3 rue Frédéric Combemale, BP 307, 59020 Lille Cedex, Service de Pharmacologie, Centre René Huguenin, 35 rue Dailly, 92210 Saint-Cloud

Le pemetrexed (Alimta ®) est un antifolate de dernière génération. Il est prescrit dans le traitement du mésothéliome pleural en association avec le cisplatine et dans le traitement en seconde ligne du cancer pulmonaire non à petites cellules localement avancé ou métastatique. Le pemetrexed est une molécule originale, distincte des autres antifolates. A l’inverse du méthotrexate, il inhibe plusieurs enzymes impliquées dans la synthèse des purines et des pyrimidines, en particulier la thymidylate synthase, la dihydrofolate réductase, la glycinamide ribonucléotide formyltransférase et la 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucléotide formyltransférase. Seul le pemetrexed est transporté dans la cellule par trois récepteurs, ce qui favorise sa pénétration cellulaire. D’autre part, la polyglutamylation du produit par la folylpolyglutamate synthétase augmente considérablement son activité, notamment vis-à-vis de la thymidylate synthase. Enfin, à la différence du méthotrexate, le pemetrexed présente un effet atypique de synchronisation des cellules. Son large spectre d’activité lui confère un avantage thérapeutique par rapport aux autres antifolates spécifiques de l’une ou l’autre des enzymes. Les résultats cliniques montrent une activité antitumorale à l’encontre du cancer du poumon non à petites cellules et dans le mésothéliome pleural et, récemment, vis-à-vis d’autres tumeurs solides, en particulier les cancers des voies aérodigestives supérieures, du côlon et du sein.