JLE

Virologie

MENU

Thérapie génique de l’infection par le VIH Volume 3, numéro 3, Mai - Juin 1999

Auteurs

Cette revue décrit les principales stratégies de thérapie génique pour le traitement de l’infection par le VIH. L’immunisation intracellulaire, qui confère aux cellules transduites une résistance à l’infection, rassemble différentes approches telles que l’utilisation de protéines transdominantes, de leurres ARN, de molécules ARN antisens ou de ribozymes. La destruction sélective des cellules infectées par des gènes suicides, l’utilisation de protéines inhibitrices comme le CD4 soluble sont d’autres approches. La pharmacomodulation génétique permet de modifier le métabolisme intracellulaire de médicaments comme l’AZT en améliorant leur activité antitranscriptase inverse. L’immunothérapie génétique permet de renforcer la réponse immune antivirale en augmentant la présentation des antigènes viraux aux lymphocytes T, après transfert de gènes du VIH dans les cellules dendritiques. Dans une deuxième partie sont présentés les aspects pratiques concernant le choix des cellules cibles, cellules souches hématopoïétiques, lymphocytes T ou cellules dendritiques, le choix des vecteurs thérapeutiques, fonction à la fois des cellules cibles et des stratégies thérapeutiques envisagées. Enfin, sont abordés les aspects inhérents à la mise en œuvre des essais thérapeutiques incluant ainsi les notions d’efficacité thérapeutique et de tolérance, la validation des stratégies thérapeutiques à l’aide de modèle animaux, les étapes précliniques avec les prérequis minimaux que constituent les expériences de mise à l’échelle, le respect des bonnes pratiques de fabrication et l’écriture des procédures opératoires standardisées.