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Hématologie

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Régulation des interactions entre le facteur von Willebrand et les plaquettes Volume 18, numéro 2, Mars-Avril 2012

Auteurs
Inserm U770 et UMR S 770, Université Paris Sud, 80 rue du Général Leclerc, 94276 Le Kremlin-Bicêtre, France

La formation de thrombi est un processus complexe impliquant de nombreux acteurs biologiques et différents paramètres physiques. Parmi les nombreuses protéines thrombogènes, le facteur von Willebrand (FVW) joue un rôle majeur dans l’initiation de la formation du thrombus. Cette protéine adhésive, qui s’associe en multimères de hauts poids moléculaires, fonctionne comme un pont moléculaire entre la matrice du sous-endothélium et le complexe des glycoprotéines (GP) Ib/IX/V à la surface des plaquettes. En effet, l’interaction FVW-GPIb/IX/V permet le recrutement des plaquettes en circulation dans le sang au niveau du site de lésion, et ainsi d’initier la formation du thrombus. Le FVW jouera par la suite un second rôle dans l’agrégation plaquettaire et la croissance du thrombus, phénomènes mettant en jeu l’intégrine plaquettaire α IIbβ 3. Le FVW, synthétisé par les cellules endothéliales puis sécrété dans la circulation sanguine, se retrouve en contact direct avec les plaquettes, sans pour autant interagir avec elles. Cette absence d’interaction suggère la mise en jeu de mécanismes régulateurs conçus pour empêcher la formation d’agrégats plaquettaires spontanés induits par le FVW plasmatique et donc empêcher toutes occlusions vasculaires. Différentes voies régulatrices de l’interaction des plaquettes avec le FVW ont ainsi été identifiées (i) au niveau du FVW lui-même, par des modifications conformationnelles régulées par les contraintes hémodynamiques, (ii) par des interactions avec des protéines endothéliales (galectine-1, galectine-3, ostéoprotégérine), (iii) par une protéolyse par ADAMTS13 des hauts poids moléculaires fortement thrombogènes du FVW, ou encore (iv) par une inhibition de la liaison des plaquettes au FVW par des protéines plasmatiques. L’ensemble de ces voies régulant les interactions plaquettaires avec le FVW sera abordé dans cette revue.