JLE

Hématologie

MENU

Micro-RNA en hématologie Volume 14, numéro 2, mars-avril 2008

Auteurs
Département d’hématologie clinique, Centre Henri-Becquerel, Rouen, INSERM U918, IFR23, Centre Henri-Becquerel, Rouen

La découverte des micro-RNA (miRNA) constitue l’une des avancées les plus importantes de cette dernière décennie dans le domaine de la biologie. Ces molécules d’environ 21 à 25 nucléotides forment une famille de petits ARN non codants régulant l’expression des gènes par appariement de manière base spécifique à leur cible. Vingt à 30 % des gènes seraient régulés par des miRNA ; un miRNA contrôlant en moyenne l’expression de 200 gènes cibles. Les miRNA jouent un rôle clé dans des processus biologiques fondamentaux comme l’apoptose ou la différenciation cellulaire. Ils sont également impliqués de manière déterminante dans l’hématopoïèse, généralement comme régulateurs négatifs en bloquant des gènes clés impliqués dans la différenciation. MiR-181 et miR-128, régulent des protéines impliquées dans les étapes initiales de l’hématopoïèse. MiR-221/miR-222 et miR-223 agissent de manière plus spécifique lors du développement de la lignée érythrocytaire ou granulocytaire respectivement. MiR-155 joue un rôle majeur dans la différenciation lymphocytaire B et T. Les miRNA sont également des acteurs essentiels de l’oncogenèse en agissant comme suppresseur de tumeur ou comme oncogène. Les altérations génomiques à l’origine de leur dérégulation dans les hémopathies comprennent des délétions, des amplifications géniques, des mutations ponctuelles, des modifications épigénétiques de promoteur (méthylation) ou encore des substitutions de promoteurs. Une surexpression de miR-155 et miR-17-92 est observée dans des lymphomes d’histologie variée. Un modèle de souris exprimant le transgène Eμ/miR-155 suggère que miR-155 pourrait avoir un rôle déterminant dans les phases initiales de la lymphomagenèse. Des délétions ou des mutations ponctuelles de miR-15a/miR-16-1, qui régulent l’expression de BCL2 sont présentes dans plus de 50 % des leucémies lymphoïdes chroniques, et notamment dans ses formes familiales. Dans les leucémies aiguës, les profils d’expression des miRNA reflètent en partie des mécanismes de transformation propres à chaque type leucémique. Des domaines tels que l’aide au diagnostic et à la classification moléculaire des hémopathies, la génomique prédictive, la pharmacogénomique, devraient pouvoir bénéficier très prochainement de l’analyse des miRNA. Enfin, compte tenu de leur capacité à réguler simultanément de multiples gènes, les miRNA représentent à terme des cibles thérapeutiques particulièrement prometteuses dont l’action peut être contrecarrée par des oligonucléotides antisens ou l’expression modulée par modifications épigéniques.