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Maladie de Fabry Volume 13, numéro 8-9, Numéro double 8 / 9, Octobre - Novembre 2001

Auteur
unité de génétique clinique, hôpital européen Georges-Pompidou, 20, rue Leblanc, 75015 Paris.

La maladie de Fabry est une maladie génétique liée au chromosome X, due au déficit en alpha-galactosidase A, une hydrolase acide lysosomale. Le déficit enzymatique est responsable de l'accumulation de glycosphingolipides neutres. À l'âge adulte, se développe une maladie vasculaire chez les hommes hémizygotes, avec atteinte de la microvascularisation, conduisant à des accidents ischémiques cardiaques et neurologiques, et à l'insuffisance rénale chronique terminale. L'atteinte cardiovasculaire est polymorphe avec troubles du rythme et de la conduction, insuffisance valvulaire, et cardiomyopathie. Une augmentation importante de l'épaisseur intima-média de l'artère radiale a été récemment démontrée. Chez les hommes, le diagnostic est définitivement confirmé par la mise en évidence d'une activité alpha-galactosidase A nulle ou effondrée. Les femmes conductrices de la maladie ont une symptomatologie cardiaque, cérébro-vasculaire ou néphrologique plus variable. Leur dépistage par l'enzymologie peut être difficile, soulignant l'intérêt du génotypage. Il existe une grande hétérogénéité moléculaire et plus de 150 mutations du gène GLA ont été caractérisées. Le traitement symptomatique comporte l'atténuation de la douleur (gabapentine, carbamazépine), le contrôle de la protéinurie et de l'hypertension artérielle, ainsi que la dialyse ou la transplantation pour les patients insuffisants rénaux terminaux. La thérapie enzymatique substitutive par a-galactosidase A a été récemment validée comme un traitement spécifique sûr et efficace par des essais cliniques chez les patients atteints de maladie de Fabry.