John Libbey Eurotext

Bulletin du Cancer

MENU

Optimisation de la posologie et des modalités d'administration des agents cytotoxiques à l'aide d'un modèle mathématique Volume 90, numéro 2, Février 2003

Auteurs
Service d'Oncologie Médicale, Centre Hospitalier Lyon-Sud, 69000 Lyon, France

Il est important en chimiothérapie d'utiliser des protocoles d'administration de médicaments qui garantissent la régression de la masse tumorale sans induire de toxicités excessives. Pour optimiser une posologie, nous avons développé un modéle mathématique décrivant la pharmacocinétique des agents antitumoraux, leur activité et leur toxicité hématologique. Les contraintes fonctionnelles associées à ce modéle sont relatives aux niveaux acceptables du médicament dans le plasma, à l'exposition de l'organisme au médicament et à la leucopénie induite par le traitement. étant donné un rythme d'administration, le modéle optimise les quantités du médicament à administrer qui minimisent la masse tumorale en limitant la toxicité hématologique. La forme de l'administration optimale se présente au début du traitement comme une chimiothérapie à haute dose jusqu'à la saturation des contraintes, puis comme une perfusion à débit modéré constant. Dans cette étude de faisabilité, nous avons utilisé des données concernant l'étoposide. Des schémas utilisés en pratique clinique et les protocoles optimisés ont été analysés et simulés. Les protocoles optimaux conduisent à une réduction tumorale plus importante que les schémas "usuels". Des études complémentaires illustrent la contribution de cette approche dans le probléme d'escalade des doses et analysent la sensibilité des protocoles optimaux par rapport aux contraintes cliniques choisies.