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Annales de Biologie Clinique

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Les maladies à expansion de triplets Volume 58, numéro 3, Mai - Juin 2000

Auteurs
UF de neurobiologie, Laboratoire de biochimie et biologie moléculaire, Hôpital R.-Salengro, CHRU, boulevard du Professeur-Leclerc, 59037 Lille cedex
  • Page(s) : 356-60
  • Année de parution : 2000

Depuis 1991, une nouvelle classe de mutations a été découverte en pathologie neurologique humaine. Caractérisées par l’expansion variable de séquences trinucléotidiques répétées polymorphes dans un gène spécifique, ces mutations ont été dénommées « mutations dynamiques » [1]. Ces séquences répétées, dont le nombre de copies est variable mais limité au niveau des allèles normaux, augmente brusquement dans les allèles mutés. Un tel mécanisme mutationnel, identifié tout d’abord dans la maladie de Kennedy ou amyotrophie spinobulbaire (SBMA), a été retrouvé comme responsable d’un nombre croissant de maladies affectant le système nerveux de façon prédominante (maladies neurodégénératives héréditaires) ou d’expression multisystémique avec une atteinte neuromusculaire majeure [2-4]. Dans ce groupe, on retrouve le syndrome de l’X fragile (FRAX), la chorée de Huntington (HD), l’atrophie dentato-rubro-pallido-luysienne (DRPLA), six formes d’ataxies spinocérébelleuses autosomales dominantes (SCA), l’ataxie de Friedreich (FRDA) et la dystrophie myotonique de Steinert (DM). Dans la plupart de ces maladies, l’augmentation de la taille de l’expansion observée lors de la transmission de la mutation à la descendance s’accompagne d’un âge de début plus précoce de la maladie. L’identification de 13 gènes différents responsables de ces pathologies a permis le développement du diagnostic moléculaire et l’introduction d’une classification génétique de ces affections [5, 6]. Cette revue nous donnera l’occasion de mieux comprendre ces pathologies héréditaires, de mesurer l’impact de la génétique sur leur diagnostic, d’illustrer les hypothèses biochimiques de leurs mécanismes physiopathologiques et d’entrevoir les espoirs thérapeutiques actuels.