• Nom de l’étude : High-flow oxygen for treatment of cluster headache. A randomized trial [1].

• Pathologie incluse : algie vasculaire de la face (AVF) épisodique ou chronique.

• Médicament testé : oxygène normobare 100 %, 12 L/min, au masque facial, pendant 15 minutes.

• Type d’essai : double aveugle, contrôlé, contre placebo (air), en cross-over.

• Contexte : le traitement le plus efficace de la crise d’algie vasculaire de la face est le sumatriptan 6 mg sous-cutanés, qui a été démontré significativement supérieur au placebo dès 15 minutes après la prise dans deux essais contrôlés en double aveugle. Le sumatriptan 20 mg en spray nasal et le zolmitriptan 5 mg ou 10 mg en spray nasal ne sont supérieurs au placebo que 30 minutes après la prise. La dose quotidienne de sumatriptan sous-cutané est limitée à deux injections. Par ailleurs, le sumatriptan est contre-indiqué en cas d’antécédent vasculaire. L’autre traitement de crise est l’oxygénothérapie à forte dose et fort débit. Dans une étude ouverte publiée en 1981, l’oxygène 100 % administré au masque à 7 L/min pendant 15 minutes entraînait un soulagement significatif chez 75 % des 52 patients. Dans un essai contrôlé contre placebo en double aveugle et cross-over sur 19 patients, publié en 1985, l’oxygène 6 L/min pendant 15 minutes était considéré efficace dans 80 % ou plus des crises traitées chez 9 patients sur 16 (56 %) versus seulement 1 sur 14 patients (7 %) recevant de l’air. Sur la base de ces deux petites études pilotes et sur l’observation de son efficacité en pratique clinique, l’oxygénothérapie en traitement de crise de l’AVF est recommandée par l’EFNS (European Federation of Neurological Societies) et a fait l’objet d’une AMM en France.

• Hypothèse testée : l’oxygène 100 % à 12 L/min au masque pendant 15 minutes est supérieur au placebo (air) administré dans les mêmes conditions dans l’obtention d’une disparition de la douleur à 15 minutes.

• Nombre de patients : 334 patients sélectionnés, 109 randomisés et 76 analysés en ITT (57 AVF épisodiques et 19 AVF chroniques).

• Nombre de centres : 1 centre (Londres, Grande-Bretagne).

• Critères d’inclusion : patients ayant une AVF épisodique ou chronique définie selon les critères de la première classification des céphalées de l’International Headache Society (1988) ; une crise tous les deux jours à 5 crises par jour, avec une durée comprise entre 45 minutes et 3 heures ; un âge compris entre 18 et 70 ans.

• Critères d’exclusion : patients ayant une migraine chronique (cependant, les patients ayant une AVF et d’autres céphalées primaires étaient inclus s’ils pouvaient distinguer les différents types de crises) ; femmes enceintes ou allaitantes ; BPCO modérée à sévère ; intolérance au masque facial ; et patients ayant déjà utilisé l’oxygène à 4 L/min ou plus.

• Durée de suivi : 4 crises d’AVF traitées ; durée de l’étude 2002 à 2007.

• Critère de jugement principal : disparition de la céphalée à 15 minutes notée sur un agenda de crise ou, en cas de perte des agendas, avis « de soulagement adéquat à 15 minutes » recueilli après la fin de l’étude chez 9 patients (8 % des patients randomisés et 12 % des patients analysés).

• Critères de jugement secondaire : disparition de la céphalée à 30 minutes ; soulagement de la céphalée à 15, 30, 45 et 60 minutes (mais dans les résultats ce critère est modifié, et le soulagement est donné à 15, 20, 30 et 60 minutes) ; nécessité d’un traitement de secours à 15 minutes ; réponse globale et handicap fonctionnel ; et effet sur les symptômes associés.

• Échantillon envisagé : 70 patients.

• Taille de l’échantillon et hypothèses statistiques : en tenant compte des essais contrôlés du sumatriptan nasal et sous-cutané dans la crise d’AVF, une différence de 25 % entre placebo et principe actif a été considérée significative. Un échantillon de 55 patients était nécessaire à l’obtention d’une puissance de 80 % avec un risque alpha de 5 %. Le taux de sortie d’étude a été estimé à 15 %, donc 70 patients devaient être recrutés. L’analyse statistique a porté uniquement sur le critère de jugement primaire et pour éviter les comparaisons multiples, les critères de jugement secondaires sont rapportés de manière brute. En raison du schéma en cross-over, les crises traitées chez un même patient ne pouvaient pas être considérées comme strictement indépendantes, une analyse multivariée a donc été faite pour déterminer les effets respectifs du traitement, de l’ordre de randomisation, du sexe et du type d’AVF épisodique ou chronique.

• Randomisation : les patients ont été randomisés entre mars 2003 et avril 2007 en deux groupes : les premiers devant traiter 4 crises dans l’ordre air (placebo)- oxygène-air-oxygène et les seconds devant traiter 4 crises dans l’ordre oxygène-air-oxygène-air. Chaque patient recevait à son domicile deux bonbonnes de gaz identiques et un masque. Après 15 minutes, les patients pouvaient prendre un traitement de secours à leur guise. Sur les 109 patients randomisés, 33 n’ont pas reçu le traitement pour les raisons suivantes : arrêt de l’épisode d’AVF chez 17 patients, 9 perdus de vue, 6 ont arrêté l’étude avant de commencer, et 1 patient est décédé avant de recevoir le traitement. Au total, 76 patients ont reçu le traitement, dont 36 l’air en premier (28 AVF épisodiques et 8 AVF chroniques) et 40 l’oxygène en premier. Un patient dans le premier groupe a été exclu de l’analyse finale car il n’a pas eu de 4^e crise (fin d’épisode). Deux patients du deuxième groupe ont été exclus de l’analyse finale : chez l’un, l’épisode s’est terminé après le traitement de la première crise et l’autre patient a arrêté l’étude après avoir traité la 3^e crise.

• Source de financement : University College of London et BOC (maintenant Linde).

Critère primaire

n (%)

n (%)

Disparition de la douleur à 15 min^*

298

29 (20 %)

IC 95 % : 14-26 %*

116 (78 %)

IC 95 % : 71-85 %^*

Critères secondaires

Disparition de la douleur à 30 min

187

19 (24 %)

78 (72 %)

Soulagement de la douleur à :

- 15 min

256

25 (20 %)

88 (68 %)

- 20 min^b

209

28 (30 %)

93 (81 %)

- 30 min^b

182

28 (38 %)

93 (85 %)

- 60 min^b

167

38 (59 %)

95 (92 %)

Prise d’un traitement de secours à 15 min

249

76 (53 %)

30 (28 %)

Réponse globale au traitement^b

248

18 (15 %)

75 (60 %)

Effet sur les signes associés^b

250

40 (31 %)

81 (66 %)

1. Toux durant 3 semaines

Non

Non

2. Décès par leucémie myéloïde aiguë avant le début du traitement

Non

Oui

3. Fatigue modérée

Non

Non

4. Crise prolongée

Possiblement

Non

5. Hospitalisé pour gastrite et calculs biliaires

Non

Non (traitements introduits)

6. Fourmillements, nausées, crise d’asthme

Probablement non

Non

7. Tête plus sensible qu’après une injection

Possiblement

Non

8. Bouteille de gaz vide après 10 minutes

Oui

Non

9. Bouteille de gaz vide après 12 minutes

Oui

Non