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Modalités de prise en charge des intoxications aiguës par le méthotrexate haute dose |
Journal de Pharmacie Clinique. Volume 26, Numéro 4, 253-60, octobre-novembre-décembre 2007, article original
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 Article gratuit
 Summary
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Auteur(s) : T Balloy, M-C Desroches, C Moussay, L Merkadal, C Fernandez, R Farinotti |
Résumé : Le méthotrexate est un antimétabolite, inhibiteur de la dihydrofolate réductase, utilisé à haute dose dans le traitement de pathologies tumorales, mais aussi à faibles posologies en rhumatologie. Dans les deux cas, le traitement par méthotrexate peut s’accompagner de la survenue d’une néphrotoxicité pouvant mettre en jeu le pronostic vital du patient. Tout traitement par méthotrexate à haute dose implique au préalable une hyperhydratation associée à une alcalinisation des urines, un suivi de l’élimination du méthotrexate par dosage plasmatique et un traitement préventif de la toxicité par l’acide folinique à doses adaptées aux concentrations circulantes en méthotrexate. En cas d’intoxication aiguë, les traitements spécifiques ont tout d’abord consisté en différentes techniques de dialyse : hémodialyse séquentielle, hémofiltration, hémodialyse à flux continu. L’efficacité de ces techniques est aléatoire, dépendant du moment de l’instauration et des concentrations plasmatiques en méthotrexate. Par ailleurs, elles peuvent entraîner un effet rebond et une morbidité non négligeable. Plus récemment, l’administration de carboxypeptidase G2 (Voraxase
®, glucarpidase), enzyme capable d’hydrolyser le méthotrexate en composés inactifs, a permis la prise en charge d’intoxications graves : une injection de carboxypeptidase G2 est capable d’hydrolyser en moyenne 97 % à 98,7 % du méthotrexate plasmatique, dans un délai inférieur à 1 heure, selon les auteurs. Aucun essai n’a comparé l’efficacité de la dialyse par rapport à celle de la carboxypeptidase G2. Cet article décrit les différentes techniques et méthodes de prise en charge des surdosages en méthotrexate en comparant les résultats décrits dans la littérature, leur efficacité et leurs applications. |
Mots-clés : carboxypeptidase, hémodialyse, intoxication aiguë, méthotrexate, insuffisance rénale |
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