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Virologie

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Structures et rôles de l’intégrase du VIH dans le cycle viral Volume 11, supplément 3, Numéro spécial : L’intégrase du VIH et ses inhibiteurs

Auteurs
LBPA, CNRS, Ecole Normale Supérieure de Cachan, 61 avenue du Président-Wilson, 94235 Cachan Cedex

L’intégrase rétrovirale est responsable de l’intégration de l’ADN du VIH1 dans l’ADN cellulaire, processus indispensable à la réplication virale. Le processus d’intégration se déroule en deux étapes indépendantes, le 3’-processing et le transfert de brins, catalysées par l’intégrase au sein de nucléoprotéines successives. L’oligomérisation et la fixation spécifique et non spécifique à l’ADN de l’enzyme structurent ces complexes préintégratifs et confèrent au complexe mature des propriétés caryophiles participant à sa translocation nucléaire. Ces complexes impliquent également des facteurs viraux et cellulaires recrutés par l’intégrase, qui favorisent l’accès à la chromatine et assurent l’intégration dans des domaines particuliers de celle-ci. La compréhension des paramètres d’interaction entre l’enzyme et son subtrat et de la cinétique de formation des complexes préintégratifs a mis en évidence l’intérêt de rechercher spécifiquement des ligands du complexe intégrase-ADN. Cette démarche a permis l’identification du raltegravir et de l’elvitegravir qui se sont avérés être des inhibiteurs puissants du transfert de brins et de la réplication virale in vivo. Ces composés n’échappent cependant pas aux phénomènes de résistance. L’identification de l’origine moléculaire de ces résistances d’une part et la compréhension des interactions entre l’intégrase et ses partenaires cellulaires d’autre part devraient permettre l’identification de nouveaux composés susceptibles de surmonter ces résistances.