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Virologie

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Modification de la perméabilité des cellules endothéliales par le surnageant de culture de macrophages infectés par le virus de la dengue de type 2 Volume 7, numéro 3, Juillet 2003

Auteur
Laboratoire de Virologie, CHU de Bicêtre
  • Page(s) : 219
  • Année de parution : 2003

Auteur(s) : D. Boutolleau

Laboratoire de Virologie, CHU de Bicêtre

Rubrique coordonnée par D. Challine

Les manifestations cliniques de l'infection symptomatique par le virus de la dengue (DEN) sont assez polymorphes. On distingue schématiquement la dengue classique (DF pour dengue fever) et la dengue hémorragique (DH) qui peut évoluer vers un choc hypovolémique irréversible. La physiopathologie de la modification de perméabilité des capillaires au cours de la DH reste mal connue. Il ne s'agit pas a priori d'un effet viral direct dans la mesure où l'endothélium vasculaire ne constitue pas in vivo un site de réplication virale active. En revanche, les monocytes-macrophages constituent une cible cellulaire majeure du virus DEN, et certaines cytokines d'origine macrophagique possédant des propriétés vaso-actives et dont la sécrétion est augmentée chez les patients infectés par le virus DEN pourraient être impliquées : TNFα, IL1β, IL6 ou encore IL8. Carr et al. [1] ont récemment utilisé un système original in vitro permettant de mesurer les changements de perméabilité d'une couche monocellulaire de cellules endothéliales humaines primaires infectées par le virus DEN et d'en étudier les mécanismes, à l'aide du dosage colorimétrique de la peroxydase de raifort utilisée comme indicateur de la perméabilité cellulaire. Ils ont notamment étudié le rôle des facteurs solubles sécrétés par des macrophages dérivés de monocytes (MDM) infectés par le virus DEN de sérotype 2 (MDM/DEN2).
La perméabilité des cellules endothéliales était significativement augmentée après incubation avec le surnageant de culture de MDM/DEN2 prélevé 72 h post-infection (p.i.). Ce phénomène ne coïncidait ni avec le pic de production de particules virales dans le surnageant de culture des MDM/DEN2 (36 h p.i.), ni avec le pic de sécrétion de TNFα par les MDM/DEN2 (36 h p.i.). De plus, les cellules endothéliales n'étaient pas le site d'une infection virale productive (absence de détection de la protéine virale d'enveloppe par immunofluorescence). Enfin, la pré-incubation des cellules endothéliales avec un surnageant de culture prélevé à 36-48 h p.i. potentialisait l'augmentation de perméabilité des cellules endothéliales induite par l'incubation avec le surnageant prélevé à 72 h p.i.
Cette étude confirme donc les résultats antérieurs montrant que le virus DEN ne modifie pas directement la perméabilité des cellules endothéliales en les infectant : il s'agit plutôt d'un mécanisme indirect via certains facteurs solubles sécrétés notamment par les monocytes-macrophages, principales cibles cellulaires du virus. En revanche, contrairement à ce qui a déjà été décrit, le TNFα ne constitue pas pour les auteurs la cytokine majeure à l'origine de l'augmentation de perméabilité des cellules endothéliales. La ou les cytokines impliquées doivent donc être précisément identifiées, de même qu'un potentiel cofacteur relargué précocement suite à l'infection des monocytes-macrophages par le virus DEN et qui pourrait favoriser l'action ultérieure de cette ou de ces cytokines.

Référence

1. Carr JM, Hocking H, Bunting K, et al. Supernatants from dengue virus type-2 infected macrophages induce permeability changes in endothelial cell monolayers. J Med Virol 2003 ; 69 : 521-8.