Virologie
MENUModification de la perméabilité des cellules endothéliales par le surnageant de culture de macrophages infectés par le virus de la dengue de type 2 Volume 7, numéro 3, Juillet 2003
- Page(s) : 219
- Année de parution : 2003
Auteur(s) : D. Boutolleau
Laboratoire de Virologie, CHU de Bicêtre
Rubrique coordonnée par D. ChallineLes manifestations cliniques de l'infection symptomatique par le
virus de la dengue (DEN) sont assez polymorphes. On distingue
schématiquement la dengue classique (DF pour dengue fever)
et la dengue hémorragique (DH) qui peut évoluer vers un choc
hypovolémique irréversible. La physiopathologie de la modification
de perméabilité des capillaires au cours de la DH reste mal connue.
Il ne s'agit pas a priori d'un effet viral direct dans la
mesure où l'endothélium vasculaire ne constitue pas in vivo
un site de réplication virale active. En revanche, les
monocytes-macrophages constituent une cible cellulaire majeure du
virus DEN, et certaines cytokines d'origine macrophagique possédant
des propriétés vaso-actives et dont la sécrétion est augmentée chez
les patients infectés par le virus DEN pourraient être
impliquées : TNFα, IL1β, IL6 ou encore IL8. Carr et al.
[1] ont récemment utilisé un système original in vitro
permettant de mesurer les changements de perméabilité d'une couche
monocellulaire de cellules endothéliales humaines primaires
infectées par le virus DEN et d'en étudier les mécanismes, à l'aide
du dosage colorimétrique de la peroxydase de raifort utilisée comme
indicateur de la perméabilité cellulaire. Ils ont notamment étudié
le rôle des facteurs solubles sécrétés par des macrophages dérivés
de monocytes (MDM) infectés par le virus DEN de sérotype 2
(MDM/DEN2).
La perméabilité des cellules endothéliales était significativement
augmentée après incubation avec le surnageant de culture de
MDM/DEN2 prélevé 72 h post-infection (p.i.). Ce phénomène ne
coïncidait ni avec le pic de production de particules virales dans
le surnageant de culture des MDM/DEN2 (36 h p.i.), ni avec le
pic de sécrétion de TNFα par les MDM/DEN2 (36 h p.i.). De
plus, les cellules endothéliales n'étaient pas le site d'une
infection virale productive (absence de détection de la protéine
virale d'enveloppe par immunofluorescence). Enfin, la
pré-incubation des cellules endothéliales avec un surnageant de
culture prélevé à 36-48 h p.i. potentialisait l'augmentation
de perméabilité des cellules endothéliales induite par l'incubation
avec le surnageant prélevé à 72 h p.i.
Cette étude confirme donc les résultats antérieurs montrant que le
virus DEN ne modifie pas directement la perméabilité des cellules
endothéliales en les infectant : il s'agit plutôt d'un
mécanisme indirect via certains facteurs solubles sécrétés
notamment par les monocytes-macrophages, principales cibles
cellulaires du virus. En revanche, contrairement à ce qui a déjà
été décrit, le TNFα ne constitue pas pour les auteurs la cytokine
majeure à l'origine de l'augmentation de perméabilité des cellules
endothéliales. La ou les cytokines impliquées doivent donc être
précisément identifiées, de même qu'un potentiel cofacteur relargué
précocement suite à l'infection des monocytes-macrophages par le
virus DEN et qui pourrait favoriser l'action ultérieure de cette ou
de ces cytokines.
Référence
1. Carr JM, Hocking H, Bunting K, et al. Supernatants from dengue virus type-2 infected macrophages induce permeability changes in endothelial cell monolayers. J Med Virol 2003 ; 69 : 521-8.