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Virologie

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La nouvelle classe d’interféron, les interférons lambda, inhiberait la réplication du VHB et du VHC Volume 9, numéro 4, juillet-août 2005

Auteur
Laboratoire de virologie, CHU de Toulouse

Auteur(s) : A. Boulestin

Laboratoire de virologie, CHU de Toulouse

Rubrique coordonnée par D. Challine<dominique.challine@hmn.aphp.fr>

Une nouvelle famille de cytokines, nommées interféron lambda (IFNλ) 1, 2 et 3 (ou IL29, IL28A et IL28B) a été récemment caractérisée. Bien que le degré d’homologie de leur séquence avec les IFNα\β soit faible, les IFNλ partagent de nombreuses caractéristiques biologiques avec les IFN de type I : ils sont induits par les mêmes stimuli comme l’infection virale ou la stimulation des récepteurs Toll. Comme les IFN de type I, ils induisent un état de résistance antivirale dans la cellule et augmentent l’expression des HLA de classe I. Cependant, ils se fixent à un récepteur particulier, distinct de celui des IFNα\β [1].

• Dans cette étude [2], les auteurs ont examiné la capacité des IFNλ à inhiber la multiplication de « réplicons » des virus de l’hépatite B (VHB) et de l’hépatite C (VHC). L’expression et la réplication des gènes du VHB ont été induites dans une lignée d’hépatocytes murins grâce à un transgène intégré comprenant la totalité du génome du VHB. Le traitement de ces cellules par 1 à 10 ng\mL d’IFNλ2 murin inhibe à plus de 90 % la réplication du VHB dès 24 heures après l’adjonction d’IFNλ dans le milieu de culture. L’effet constaté est similaire à celui obtenu par l’administration de 200 UI\mL d’IFNβ sur la même durée. L’IFNλ induit les gènes classiquement induits par les IFN de type I, comme l’Isg15 et l’Ifit3. Cependant, l’injection de 100 μg d’IFNλ2 n’induit pas l’expression d’Isg15 et Ifit3 et ne permet pas d’inhiber la réplication du VHB chez des souris transgéniques infectées par le VHB.

L’effet antiviral constaté en culture cellulaire n’est pas associé à une induction des IFNα\β ou α : l’effet antiviral des IFNλ n’est pas bloqué par la co‐incubation avec des anticorps neutralisants dirigés contre l’IFNα, l’IFNβ ou l’IFNα. L’expression des ARNm de ces trois IFN n’est pas non plus augmentée.

De même que pour le VHB, l’adjonction de 100 ng\mL d’IFNλ2 permet d’inhiber la multiplication de réplicons VHC génomiques ou subgénomiques dans les cellules Huh7. L’effet constaté reste cependant inférieur à celui de 500 UI\mL d’IFNα. L’induction de la protéine MxA dans les cellules Huh7 porteuses de réplicons est similaire à celle produite par l’IFNα dans ces cellules.

Cette étude montre que la nouvelle classe d’IFN, les IFNλ, pourrait avoir un effet inhibiteur sur la réplication du VHB et du VHC. En revanche, son effet apparemment limité in vivo soulève la question de son intérêt thérapeutique chez les patients chroniquement infectés par le VHB ou le VHC. Des doses très élevées et donc génératrices d’effets secondaires trop importants pourraient se révéler nécessaires pour obtenir une efficacité in vivo. La place d’un nouvel IFN face aux molécules antivirales capables de bloquer spécifiquement les enzymes de réplication du VHC reste également à déterminer.

Références

1 . Vilcek J. Novel interferons. Nature Immunol 2003 ; 4 : 8‐9

2 . Robek MD, Boyd BS, Chisari FV. Lambda interferon inhibits hepatitis B and C virus replication. J Virol 2005 ; 79 : 3851‐4