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NFκB et angiogenèse Volume 10, numéro 2, Juillet-août 2015

Figure 1. Les facteurs NKkB, activés par de nombreux systèmes de réception de signaux, sont à l’origine de multiples effets, qui tous favorisent le développement des tumeurs. BCR : récepteurs des cellules B ; TKR : récepteurs à activité tyrosine kinase ; TLR : récepteurs Toll-like ; TNFR : famille des récepteurs du tumor necrosis factor.

Figure 2. Voies d’activation de NFκB. De nombreux types de récepteurs sont capables d’entraîner l’activation de NKkB, de gauche à droite : (1) les récepteurs lymphocytaires (BCR, TCR), via l’activation de la phospholipase C et ensuite de la protéine kinase C ; (2) certains récepteurs à activité tyrosine kinase (TKR), soit via l’activation de RAS et la phosphorylation de la kinase TBK1, soit par l’activation de la PI3 kinase et, en aval, d’AKT ; (3) le récepteur de l’IL-1 (IL-1R) et des interleukines apparentées (IL-18, IL-33) et les toll-like récepteurs (TLR), par activation de la MAP3K TAK1 ; (4) les récepteurs de la superfamille des récepteurs du TNF (TNFR), par activation de la kinase RIPK1. Toutes les voies activées aboutissent à la phosphorylation du complexe IKKa – IKKb – IKKg, qui phosphoryle IκB, ce qui la dirige vers le protéasome et libère et permet la protéolyse activatrice du précurseur de NFκB1 (p50) qui, associé à REL-A, peut être transloqué dans le noyau et exercer sa fonction de facteur de transcription. Un cas particulier (5) concerne certains récepteurs de la superfamille du TNFR (CD40, RANK) qui activent un complexe homodimérique d’IKKα via une kinase NIK et permettent ensuite l’activation de NFκB2 (p52) associé à REL-B. De nombreuses protéines adaptatrices intermédiaires ne figurent pas dans ce schéma simplifié.