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Implications de l’alpha-2-macroglobuline dans l’hémostase et la thrombose Volume 35, numéro 1, Janvier-Février 2023

Illustrations


  • Figure 1

  • Figure 2

  • Figure 3

Tableaux

Auteurs
1 Université de Lorraine, INSERM, DCAC, 9, avenue de la forêt de Haye, 54500 Vandœuvre-lès-Nancy, France
2 CHRU Nancy, Rue du Morvan, 54511 Vandœuvre-lès-Nancy, France
3 Center for Thrombosis and Hemostasis, University Medical Center Mainz, Langenbeckstrasse 1 55131 Mainz, Germany
4 Institute for Molecular Medicine, University Medical Center Mainz, Mainz, Langenbeckstrasse 1 55131 Mainz, Germany
* Tirés à part : J. Lagrange

Les antiprotéinases, telles que l’alpha-2-macroglobuline (A2M), ont différents rôles dans l’hémostase. L’A2M est une glycoprotéine homo-tétramérique de haut poids moléculaire hautement conservée dans l’évolution. L’inhibition des protéinases par l’A2M est permise par sa structure en formant une cage et en piégeant les protéinases sans inhiber directement leur activité enzymatique. La clairance des protéinases piégées est possible via la liaison de l’A2M au récepteur LRP1 (low density lipoprotein receptor-related protein 1). La synthèse d’A2M est contrôlée par des cytokines pro-inflammatoires, elle augmente dans plusieurs maladies inflammatoires chroniques ou aiguës et peut également varier avec l’âge. L’A2M piège de nombreuses protéinases impliquées dans la coagulation et la fibrinolyse, ce qui se traduit par une augmentation ou une inhibition de l’hémostase. L’A2M a la capacité d’inhiber la thrombine, le facteur Xa, la protéine C activée, la plasmine, l’activateur tissulaire du plasminogène et l’urokinase. L’A2M n’est généralement pas prise en compte dans le tableau de la régulation de l’hémostase. Les concentrations plasmatiques d’A2M sont modifiées dans les maladies inflammatoires. Elle a également la capacité d’inhiber des cytokines connues pour moduler l’hémostase. Cette revue a pour but de récapituler les fonctions connues de l’A2M en se concentrant sur ses fonctions dans l’hémostase et la thrombose.