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Hépato-Gastro & Oncologie Digestive

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Thérapeutiques ciblées « pour les nuls » : modes d’action des anti-EGFR et des anti-VEGF Volume 18, supplément 1, Mai-Juin 2011

Auteurs
CHU de Toulouse, pôle digestif, oncologie digestive, 1, avenue du Pr-Jean-Poulhes, TSA 50032 Toulouse Cedex 9, France

Les thérapies ciblées se sont développées grâce à la meilleure connaissance des voies de signalisation intracellulaires impliquées dans l’oncogenèse. Contrairement aux chimiothérapies cytotoxiques, elles freinent la prolifération cellulaire en bloquant des voies oncogéniques fortes particulièrement impliquées dans le processus de carcinogenèse et de prolifération du type tumoral visé. Les cibles peuvent être directement des acteurs d’une voie de prolifération de la cellule tumorale ou indirectement une voie de prolifération de cellules de l’environnement tumoral (mécanisme d’angiogenèse tumorale notamment). Les deux principales classes pharmacologiques de thérapies ciblées sont d’une part des anticorps monoclonaux et d’autre part des inhibiteurs de tyrosine kinases. Dans le traitement du cancer colorectal métastatique, des molécules ciblant deux voies différentes ont démontré une efficacité en améliorant la survie des patients traités. Il s’agit de trois anticorps monoclonaux : le cetuximab et le panitunumab sont des anticorps anti-EGFR, utilisables en association avec de la chimiothérapie ou en monothérapie. Ces deux molécules inhibent la voie de l’EGFR impliquée dans la prolifération et la survie cellulaire. Le bevacizumab est un anticorps anti-VEGF, utilisé en association avec une chimiothérapie conventionnelle, qui a pour but de bloquer l’angiogenèse tumorale. Il n’existe actuellement qu’un seul marqueur prédictif de la réponse aux anti-EGFR : la présence d’une mutation activatrice de KRAS qui entraîne une résistance à ces traitements. Aucun marqueur prédictif de réponse au bevacizumab n’est encore validé. Dans le cancer colorectal, ces thérapies ciblées n’ont pas démontré d’efficacité clinique en dehors de la situation métastatique.