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Bulletin du Cancer

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Efficacité de la vaccination en traitement adjuvant des cancers du rein Volume 91, numéro 3, Mars 2004

Auteur

Auteur(s) : Jérôme Fayette

Le cancer du rein représente environ 3 % des cancers et, parmi ceux-ci, 85 % sont des cancers à cellules rénales (RCC). La néphrectomie radicale est le seul traitement curatif en cas de maladie localisée et, malgré cela, globalement 50 % des patients vont rechuter. Le risque de rechute est faible pour les patients avec une tumeur classée T1 et augmente chez ceux dont la tumeur est T2 ou T3, pour lesquels le risque à 5 ans est évalué à 64 %. En cas de maladie évoluée, aucun traitement n’est réellement efficace, que ce soit les chimiothérapies ou l’immunothérapie [1]. De même, aucun traitement adjuvant n’a fait jusqu’à présent la preuve de son efficacité.
Cependant, les résultats très intéressants d’un essai de phase III portant sur la vaccination adjuvante de patients après néphrectomie pour cancer rénal viennent d’être publiés [2]. De janvier 1997 à septembre 1998, 558 patients ont été randomisés pour, après néphrectomie, être surveillés ou recevoir un vaccin de cellules tumorales autologues. Ce vaccin était composé à partir de 10 g de tumeur mise en suspension. Les cellules obtenues étaient incubées en présence d’IFNγ pour stimuler l’expression de nombreuses molécules de surface et donc augmenter leur immunogénicité. Les cellules n’étaient pas irradiées. Les cellules autologues du patient étaient réinjectées par voie sous-cutanée (6 injections à 4 semaines d’intervalle). Les patients étaient surveillés tous les 6 mois. Certains points méthodologiques sont discutables : les patients ont été randomisés avant la néphrectomie entraînant de nombreuses exclusions a posteriori (envahissement ganglionnaire, mauvais staging initial, mauvaise histologie...) avec finalement deux groupes de 177 patients vaccinés et 202 témoins, soit 379 patients en intention de traiter, ce qui diminue la puissance statistique de l’étude, d’autant que 34 autres ont été exclus pour violation du protocole. Les deux groupes étaient comparables avec seulement un peu plus de tumeurs de pronostic intermédiaire chez les patients vaccinés et un peu plus de pronostics favorables dans le groupe témoin. L’objectif premier était la réduction du risque de progression et non la survie, ce qui est regrettable car les autres essais de vaccins adjuvants étaient justement négatifs pour la survie. Les résultats de cette étude sont remarquables puisque, à 5 ans, la survie sans progression est de 77,4 % dans le groupe vacciné contre 67,8 % dans le groupe témoin (p = 0,0204), soit un bénéfice absolu important, d’environ 10 %. A 70 mois, les taux sont de 72 % et 59,3 % respectivement. En examinant les sous-groupes, la différence n’est pas significative pour les T2 mais le devient pour les T3 avec des taux de survie sans progression à 5 ans de 67,5 % chez les vaccinés contre 49,7 % chez les témoins (p = 0,039). De plus, chez ces patients avec un cancer T3, le délai de rechute est très allongé par la vaccination puisque 25 % des rechutes surviennent après 13,5 mois chez les patients surveillés contre 47,8 mois chez les vaccinés. Regrettons encore une fois qu’il n’y ait pas de données de survie. Terminons en disant que la tolérance a été globalement excellente avec aucune différence dans les deux groupes dans les questionnaires de qualité de vie.
Cette étude, même avec ses faiblesses, est la première à montrer une nette efficacité de la vaccination en traitement adjuvant des cancers du rein localisés traités par néphrectomie, surtout chez les patients les plus à risque. Peut-être un nouveau départ pour l’immunothérapie des cancers.

Références

1.  Ravaud A. Thérapie cellulaire du carcinome à cellules rénales. Bull Cancer 2003 ; 90 : 711-21.

2.  Jocham D, Richter A, Hoffmann L, Iwig K, Fahlenkamp D, Zakrzewski G, et al. Adjuvant autologous renal tumour cell vaccine and risk of tumour progression in patients with renal-cell carcinoma after radical nephrectomy : phase III, randomised controlled trial. Lancet 2004 ; 363 : 594-99.