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Bulletin du Cancer

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Syndrome HNPCC, instabilité des microsatellites et altération du gène NF1 Volume 86, numéro 10, Octobre 1999

Auteur
Unité d’oncologie moléculaire, unité Inserm U. 453, centre Léon-Bérard, 28, rue Laennec, 69000 Lyon Cedex 08.
  • Page(s) : 812-4
  • Année de parution : 1999

Les mutations germinales des gènes impliqués dans la réparation des mésappariements de l’ADN (essentiellement hMLH1 ou hMSH2) sont responsables du syndrome de prédisposition héréditaire au cancer du côlon non polyposique. La progression tumorale est provoquée par l’inactivation somatique de la copie normale du gène de prédisposition. Nous avons identifié récemment des enfants présentant une inactivation constitutionnelle de ce système de réparation, du fait de mutations germinales homozygotes du gène hMLH1. Ces enfants présentent des signes cliniques de neurofibromatose de type 1 et une forte prédisposition à développer précocement des cancers de type hématopoïétique. Cette observation démontre que le système de réparation des mésappariements de l’ADN n’est pas indispensable au développement embryonnaire normal. Cependant, son absence provoque une instabilité génétique responsable de la survenue précoce de cancers. Dans ce contexte d’instabilité, le gène suppresseur de tumeur NF1 semble constituer une cible préférentielle de mutations. Les implications de cette observation sont discutées.