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Virologie

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Les protéases virales dans la famille des Flaviviridae Volume 6, numéro 6, Novembre - Décembre 2002

Auteurs
Laboratoire de virologie CRSSA Émile-Pardé, 24, av. des Maquis-du-Grésivaudan, BP 87, 38702 La Tronche Cedex

La famille des Flaviviridae regroupe des virus enveloppés à ARN positif simple brin répartis dans trois genres : Flavivirus (fièvre jaune, dengue, encéphalites à tiques, japonaise et West Nile...), Hepacivirus (virus de l'hépatite C) et Pestivirus (virus de la diarrhée bovine). La maturation de l'unique polyprotéine virale nécessite l'intervention de protéases cellulaires (signalase et signal peptide peptidase) et de protéases codées par le génome viral. Ces dernières sont au nombre de trois : 1) la protéase à sérine NS3pro, présente dans les trois genres de la famille virale, peut être active avec différents cofacteurs : NS2B chez les Flavivirus, NS4A chez les Hepacivirus et les Pestivirus ; elle clive la protéine de capside et la majorité des protéines non structurales ; 2) le virus de l'hépatite C exprime par ailleurs la zinc-métalloprotéase NS2-3 clivant NS2/NS3 ; 3) les pestivirus, la protéase à cystéine Npro se trouvant à l'extrémité N-terminale de la polyprotéine. Les protéases virales sont des enzymes indispensables à la production virale lors d'un cycle infectieux et, dans une perspective thérapeutique, elles représentent des cibles stratégiques en vue d'élaborer de nouvelles molécules antivirales.