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Virologie

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Les différentes classes de molécules inhibant l’intégrase du VIH1 Volume 11, supplément 3, Numéro spécial : L’intégrase du VIH et ses inhibiteurs

Auteurs
Laboratoire de chimie organique et macromoléculaire associé au CNRS, Université des Sciences et Technologies de Lille, 59655 Villeneuve d’Ascq

Il aura fallu à peine sept années de recherche depuis les premiers inhibiteurs de l’intégrase en 1993 pour voir apparaître les premiers inhibiteurs sélectifs du transfert de brins et sans doute autant pour que de cette famille d’inhibiteurs émerge le premier médicament anti-VIH ciblant cette enzyme. Dans cet article sont décrites les deux principales familles d’inhibiteurs d’intégrase : les polyphénols, inhibiteurs non spécifiques de l’intégrase, et les dicétoacides et dérivés, inhibiteurs sélectifs du transfert de brins. Les ressources naturelles (principalement végétales) nous ont fourni plusieurs inhibiteurs non spécifiques agissant sur plusieurs cibles du cycle de réplication du virus alors que la recherche pharmaceutique nous a conduits à la découverte d’antiviraux inhibant sélectivement l’étape d’intégration. Les prérequis structuraux permettant de synthétiser un bon inhibiteur de l’intégrase, capable de bloquer la réplication virale, sont décrits ainsi que les mutations associées à la résistance du virus à ces molécules. Le mode d’action présumé de ces inhibiteurs au niveau du site actif de l’enzyme est présenté.