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Virologie

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Le complexe de transcription et de réplication des virus influenza, une cible pour de nouvelles molécules antivirales Volume 17, numéro 1, Janvier-Février 2013

Auteurs
UMI3265 UJF-EMBL-CNRS, Biologie structurale des interactions entre virus et cellule hôte, 6, rue Jules-Horowitz, BP 181, 38042 Grenoble cedex 9, France

Les étapes de transcription et de réplication permettent l’amplification du matériel génétique du virus de la grippe. Elles sont orchestrées par des complexes protéine-ARN appelés ribonucléoprotéines (RNP). Chaque particule virale possède huit de ces complexes, chacun étant formé d’un des huit segments d’ARN constituant le génome viral, de nombreuses copies de la nucléoprotéine et d’une copie de l’ARN polymérase. L’ARN polymérase ARN-dépendante est elle-même formée de trois sous-unités : PA, PB1 et PB2. Des laboratoires du monde entier ont fourni un effort considérable afin de résoudre la structure à l’échelle atomique de la nucléoprotéine de différentes souches virales ainsi que des domaines isolés de PA et PB2. Pour PB1, seules les structures des interfaces avec les deux autres sous-unités sont connues. Bien que loin encore de pouvoir intégrer leurs implications dans la compréhension globale du cycle viral, les structures obtenues ont révélé le mode d’oligomérisation de la nucléoprotéine et de son interaction avec l’ARN. Elles montrent également l’interaction entre l’ARN polymérase et le pré-ARN messager (ARNm) cellulaire coiffé et son clivage, générant in fine une amorce coiffée à partir de laquelle le complexe synthétise son propre ARNm (mécanisme du vol de coiffe). Outre leur aspect fondamental, les structures tridimensionnelles sont également à l’origine de travaux de conception de nouvelles molécules antivirales. Une première génération d’inhibiteurs de l’oligomérisation de la nucléoprotéine, de l’interaction entre PB1 et PA ou encore de l’activité vol de coiffe a ainsi été obtenue. De tels inhibiteurs pourraient évoluer vers de nouvelles molécules hautement spécifiques ciblant le virus de la grippe.