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L’insuline est-elle un facteur de risque d’athérosclérose ? Volume 8, numéro 1, Janvier 1996

Auteur
service de médecine B, hôpital Lariboisière, faculté de médecine Lariboisière Saint-Louis, université Paris-VII Denis-Diderot, 2, rue Ambroise-Paré, 75010 Paris, France.

L’hypothèse que l’insuline puisse être un facteur de risque de l’athérosclérose et de ses complications est née au cours des années 70, à partir d’arguments épidémiologiques et expérimentaux. Dans trois études prospectives (Helsinki, Busselton, Paris), menées chez des sujets non diabétiques, une corrélation était en effet observée entre l’insulinémie initiale (à jeun et après glucose) et le risque coronaire, en analyse univariée. La prise en compte d’autres facteurs, notamment lipidiques, et la pratique d’analyses multivariées, la prolongation des études initiales et les résultats de sept nouvelles études toutes négatives ne permettent plus guère actuellement de reconnaître à l’insuline un rôle causal chez les non-diabétiques. Chez les patients atteints d’un diabète non insulinodépendant et chez les intolérants au glucose, un rôle délétère éventuel de l’insuline endogène a pu être éliminé par les résultats convergents de quatre études prospectives. Les arguments tirés des études métaboliques expérimentales sont eux aussi remis en question : l’effet n’est observé qu’à des concentrations suprapharmacologiques d’insuline, ou n’est pas retrouvé. En outre, les phénomènes étudiés, prolifération des cellules musculaires lisses et lipogenèse in situ, ne semblent pas des étapes établies comme cruciales dans le développement ou les complications de la plaque d’athérosclérose. Des arguments indirects indiquent que l’insulinémie pourrait représenter, du moins chez les non-diabétiques, un indicateur de l’insulinosensibilité : l’insulinorésistance pourrait être, hypothèse plus récente mais elle aussi non démontrée, une condition exposant à un risque artériel accru. Le dernier candidat en date à la succession de l’insuline est la pro-insuline mais, là encore, les données définitives font défaut.