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Les médicaments de l’insulinorésistance Volume 10, numéro 10, Décembre 1998

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L’insulinorésistance est définie par une diminution de la réponse biologique à l’action de l’insuline. Associée à une altération de l’insulinosécrétion, elle est une des composantes majeures de la pathogénie du diabète de type 2 ou non insulinodépendant (DNID). L’insulinorésistance est liée à un risque métabolique et cardiovasculaire accru dans le contexte du "syndrome d’insulinorésistance" (ou "syndrome plurimétabolique"), qui associe hyperinsulinisme, dyslipidémie, hypertension et hypofibrinolyse. Ni le lien entre la résistance à l’action de l’insuline et les paramètres du syndrome plurimétabolique, ni les mécanismes moléculaires conduisant à l’insulinorésistance (incluant des facteurs génétiques et environnementaux) ne sont encore bien connus. Améliorer l’action de l’insuline est un des moyens de traiter le DNID mais sera peut-être aussi un moyen de diminuer le risque cardiovasculaire associé au syndrome d’insulinorésistance. Le chef de file des médicaments luttant contre l’insulinorésistance est la metformine, biguanide connu depuis près de 40 ans. Son efficacité sur les différents paramètres de l’insulinorésistance (augmentation de la production hépatique de glucose, diminution de l’utilisation périphérique de glucose) est bien établi, même si son mécanisme d’action n’est pas encore totalement élucidé. Une nouvelle classe thérapeutique, les thiazolidinediones, est en cours d’évaluation. La troglitazone, premier composé disponible, possède une action bénéfique sur l’insulinorésistance mais sa toxicité potentielle, surtout hépatique, freine son utilisation. La metformine et la troglitazone font l’objet d’une étude de prévention de l’apparition du DNID chez des intolérants au glucose. Tous les médicaments améliorant la glycémie auront aussi un effet bénéfique sur l’insulinorésistance, en diminuant le phénomène de glucotoxicité. De nombreuses molécules (vanadium, acipimox, etomoxir…) font encore l’objet de recherche.