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Médecine thérapeutique / Endocrinologie

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Facteurs de transcription de la thyroïde en physiologie et en pathologie Volume 3, numéro spécial 4, Numéro spécial, Septembre 2001

Auteur
Clinique Marc Linquette, USNA, CHRU de Lille, 6, rue du Professeur Laguesse, 59137 Lille cedex, France.

La cellule folliculaire est, avec la cellule C parafolliculaire productrice de calcitonine, l'une des deux unités fondamentales de la thyroïde. Sa particularité réside dans sa spécialisation poussée lui conférant un rôle unique dans l'organisme : la synthèse et la sécrétion d'hormones thyroïdiennes. Cette activité résulte de l'expression d'acteurs hautement spécifiques, responsables du captage, de l'organification et de l'incorporation de l'iode dans des molécules initialement stockées puis clivées et sécrétées (figure 1). Ce sont : le symporteur d'iodure dépendant du sodium (Na+/I- symporter, ou NIS), qui permet le transport transmembranaire de l'iodure inorganique au pôle basal de la cellule ; la pendrine, autre canal transmembranaire présent au pôle apical ; et la thyroperoxydase qui catalyse, en présence de l'H2O2 produit par l'oxydase dépendante du NADPH, l'incorporation de l'iode organique dans la thyroglobuline. L'ensemble de ce processus, de même que la croissance et la prolifération des cellules folliculaires, sont sous la dépendance de la TSH hypophysaire qui exerce son rôle trophique par l'intermédiaire d'un récepteur membranaire, lui aussi exprimé spécifiquement par la thyroïde. On pouvait supposer que l'expression tissu-spécifique de ces différentes protéines résultait de la présence, dans la cellule folliculaire, de facteurs transcriptionnels particuliers, capables de réguler leur expression. C'est ainsi que fut découvert chez le rat [1] puis chez la souris et l'homme [2], le premier facteur de transcription thyroïdien : TTF1 (Thyroid transcription factor), de par sa capacité à lier, dans le noyau des cellules folliculaires, les sites présents dans le promoteur de la thyroglobuline et responsables de sa spécificité d'activité dans la thyroïde. D'autres facteurs de transcription thyroïdiens furent secondairement identifiés comme PAX8, TTF2 et HEX. Il est à noter qu'aucun de ces facteurs n'est totalement spécifique du tissu thyroïdien ; la thyroïde est néanmoins le seul tissu où ils sont tous exprimés. Des éléments de réponse pour ces facteurs ont été identifiés dans les séquences régulatrices des gènes codant la thyroglobuline, la thyroperoxydase, le NIS ou le récepteur de la TSH. L'importance de ces protéines nucléaires dans la physiologie thyroïdienne est également soulignée par leur implication dans l'organo et l'histogenèse de la glande, dans la survenue de certaines hypothyroïdies congénitales ou encore dans certains processus tissulaires pathologiques, notamment néoplasiques.