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Médecine thérapeutique

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Rôle des PPARs dans l'inflammation et le cancer Volume 7, numéro 9, Novembre 2001

Auteurs
INSERM U. 145, Faculté de médecine, avenue de Valombrose, 06107 Nice cedex 2, France.
  • Mots-clés : PPAR, récepteur nucléaire, inflammation, cancer, cycle cellulaire.
  • Page(s) : 665-71
  • Année de parution : 2001

Les peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) constituent une sous-famille des récepteurs hormonaux nucléaires. Trois PPARs différents, dénommés alpha, delta (ou encore, NUC-1 ou FAAR) et gamma ont été décrits, chacun d'eux étant codé par des gènes séparés et ayant une distribution tissulaire distincte. Les PPARs se trouvent dans la cellule sous forme d'hétérodimères avec un autre récepteur nucléaire, le récepteur X rétinoïde (RXR). Les PPARs activés modifient la transcription de nombreux gènes cibles impliqués dans le métabolisme lipidique par liaison à des éléments de réponse spécifiques de ces gènes, ou PPRE. Étant donné qu'ils sont activés par plusieurs métabolites d'acides gras et par un grand nombre de médicaments utilisés dans le traitement des troubles du métabolisme, les PPARs traduisent les stimuli nutritionnels, pharmacologiques et métaboliques en modifications de l'expression des gènes. Les deux PPARs les mieux connus et les plus étudiés sont PPARalpha et PPARgamma.PPARalpha joue un rôle important dans l'oxydation des acides gras au niveau hépatique tandis que PPARgamma joue un rôle crucial dans l'adipogenèse et la sensibilité à l'insuline. Ce dernier est activé par des dérivés de la prostaglandine J2 (PGJ2), certains dérivés d'acides gras, des ligands synthétiques anti-diabétiques comme les thiazolidinediones et un certain nombre d'autres ligands anti-inflammatoires non stéroïdiens (NSAIDs). Récemment, des fonctions additionnelles ont été attribuées aux PPARs dans les processus de cancérisation et d'inflammation, suggérant un rôle plus pléiotrope en relation avec de multiples voies cellulaires fondamentales ayant des implications biomédicales larges.