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Risque thrombo-embolique de la thalidomide et des thérapeutiques anti-angiogéniques utilisées dans les cancers |
Sang Thrombose Vaisseaux. Volume 20, Numéro 5, 227-38, mai 2008, Mini-revue
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 Article gratuit
 Summary
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Auteur(s) : Ludovic Drouet |
Résumé : Le risque de survenue d’événements thrombo-emboliques chez les patients recevant un traitement anti-angiogénique a été révélé par les rapports concordants d’événements thrombo-emboliques veineux survenus lors de l’utilisation de la thalidomide dans le myélome. De même, des événements thrombo-emboliques ont été rapportés dans les autres indications de la thalidomide et avec les analogues de la thalidomide (lénalidomide, actimid). Les événements thrombo-emboliques associés à la prescription de ces molécules sont principalement veineux mais aussi artériels. Un des effets de ces molécules étant anti-angiogénique, la question se pose de savoir s’il en est de même avec les autres thérapeutiques anti-angiogéniques. Pour les autres molécules anti-angiogéniques, la petite augmentation des événements thrombo-emboliques est difficile à démontrer, car ces molécules sont prescrites dans des situations particulièrement thrombogènes que sont les cancers. Les molécules anti-angiogéniques agissant sur l’endothélium, des hypothèses évoquant les effets sur les fonctions antithrombotiques de l’endothélium ont été émises. Les autres effets iatrogènes liés aux traitements anti-angiogéniques comme l’hypertension artérielle, la micro-angiopathie thrombotique impliquent encore plus directement un effet endothélial. Des signes d’hypercoagulabilité liés à l’utilisation de la thalidomide, en particulier dans le myélome, font aussi participer une composante sanguine (qui pourrait aussi être réactionnelle à une atteinte endothéliale primitive). Le risque thrombotique majoré, lié aux anti-angiogéniques et en particulier à la thalidomide et ses analogues dans le myélome, a conduit à recommander une protection antithrombotique préventive systématique. L’aspirine, les HBPM et les AVK apparaissent avoir une efficacité. En l’absence d’études comparatives, il est difficile de savoir quel est le régime à préconiser en priorité. Les AVK à pleine dose (INR 2-3) confèrent le risque hémorragique iatrogène le plus significatif. Les effets prothrombotiques liés aux molécules plus spécifiquement anti-angiogéniques (inhibiteurs directs du VEGF et de la voie tyrosine kinase médiée par le récepteur au VEGF) semblent moins prothrombogènes que la thalidomide (même si des événements thrombotiques veineux, artériels et microvasculaires ont été rapportés). Le bévazucimab intra-oculaire ne semble pas augmenter le risque d’événements occlusifs et/ou thrombotique des vaisseaux rétiniens. |
Mots-clés : thalidomide, myélome, thrombose, anti-angiogénique, cancer, angiogenèse, VEGF |
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