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PCSK9 : une nouvelle cible pour traiter les dyslipidémies |
Sang Thrombose Vaisseaux. Volume 19, Numéro 3, 137-42, Mars 2007, Mini-revue
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 Article gratuit
 Summary
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Auteur(s) : Philippe Costet, Bertrand Cariou, Michel Krempf |
Résumé : L’hypercholestérolémie familiale est caractérisée par des concentrations élevées de cholestérol associé aux low density lipoproteins (LDL-C). Jusqu’à présent, la forme autosomale dominante de la maladie était liée à des mutations du récepteur aux LDL (LDLr) ou de son ligand, l’apolipoprotéine B. Récemment, un troisième gène responsable de la maladie a été identifié : proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9 ou Narc-1). L’absence de PCSK9 est associée à des niveaux bas de LDL-C et à un risque très significativement réduit de maladie cardiovasculaire. Les études in vitro ou menées chez la souris ont montré que PCSK9 est un inhibiteur naturel du LDLr et que la régulation du gène est plus complexe que suggérée initialement. Au-delà de son effet sur le catabolisme des LDL, le débat concernant l’implication de PCSK9 dans la production hépatique de VLDL/apoB et les hypertriglycéridémies persiste. Le développement d’inhibiteurs de PCSK9 –ou de répresseurs de l’expression du gène ?– permettrait probablement d’amplifier les effets des statines et donc d’améliorer le profil lipidique des patients. PCSK9 est ainsi devenue l’une des cibles thérapeutiques les plus prometteuses dans le domaine. |
Mots-clés : hypercholestérolémie, low density lipoprotein, gène PCSK9 |
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