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Toxicité endothéliale des chimiothérapies anticancéreuses


Sang Thrombose Vaisseaux. Volume 7, Numéro 3, 175-84, Mars 1995, Mini-revues

Article gratuit   Summary  

Auteur(s) : Bruno Baudin

Résumé : La toxicité envers l’endothélium des vaisseaux est maintenant démontrée pour des médicaments anticancéreux qui, parmi leurs effets toxiques, entraînent des atteintes pulmonaires cliniques qui, à l’examen anatomo-pathologique, s’avèrent fibrosantes avec des altérations de la microvascularisation. C’est le cas de la bléomycine, du cyclophosphamide et de certaines moutardes à l’azote ou nitroso-urées. Les effets délétères pour le poumon sont dose-dépendants mais une forte idiosyncrasie se surajoute. Pour des antinéoplasiques à toxicité cardiaque, tels que la doxorubicine et la fluoro-5, uracile, l’hypothèse d’une atteinte endothéliale à l’origine des effets toxiques cliniques et tissulaires est de plus en plus probable. Mais pour beaucoup d’autres cytostatiques anticancéreux, en particulier ceux présentant des toxicités rénale, hépatique ou neurologique, une altération de la microvascularisation peut être suspectée. Après avoir mieux répertorié les anticancéreux toxiques pour les endothéliums, il faudrait maintenant s’attacher à comprendre leurs effets physio-pathologiques, en particulier les mécanismes mis en jeu et l’origine des spécificités tissulaires. L’un des principaux buts de ces recherches sera de disposer de marqueurs plasmatiques permettant de juger et de suivre ces atteintes pour adapter la chimiothérapie à son but en limitant les effets secondaires. La situation clinique est souvent compliquée par l’emploi de doses très variables, dans des protocoles complexes incluant fréquemment plusieurs antinéoplasiques de modes d’action différents, sans oublier la radiothérapie, toxique elle aussi pour l’endo- thélium vasculaire. Les modèles d’organes isolés perfusés et la culture de cellules endothéliales aideront certainement à démêler les mécanismes et proposer des marqueurs utiles aux prescripteurs.

Mots-clés : endothélium, chimiothérapie, cancer, toxicité cellulaire.

 

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