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La triglycéride lipase hépatique : structure, régulation, rôles métaboliques et implications physiopathologiques |
Sang Thrombose Vaisseaux. Volume 7, Numéro 3, 165-74, Mars 1995, Mini-revues
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Article gratuit
Summary
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Auteur(s) : Bertrand Perret, Christine Azéma,
Béatrice Jaspard, Caroline Danet,
Ronald Barbaras, Xavier Collet |
Résumé : La triglycéride lipase hépatique (TGL-H) est une enzyme lipolytique synthétisée par les hépatocytes et exprimée dans le compartiment vasculaire. Elle exerce son activité à la fois sur les lipoprotéines riches en triglycérides (VLDL, IDL et remnants de chylomicrons) et sur les HDL. La triglycéride lipase hépatique joue un rôle-clé dans les phénomènes d’interconversion des sous-fractions de HDL et, notamment, dans la formation des pré-b HDL, accepteurs privilégiés du cholestérol cellulaire. Par ailleurs, la triglycéride lipase hépatique est impliquée dans la captation hépatique du cholestérol des HDL et des remnants de chylomicrons. Les observations menées chez des patients déficitaires en triglycéride lipase hépatique confirment ces données métaboliques, sans qu’une susceptibilité particulière vis-à-vis de l’athérosclérose ait pu être établie avec certitude. L’organisation génique de la triglycéride lipase hépatique est maintenant connue et plusieurs éléments cis-régulateurs ont été mis en évidence. Dans la séquence de la triglycéride lipase hépatique se dégagent différents domaines fonctionnels, pour l’activité catalytique, la liaison aux héparinoïdes ou les sites de N-glycosylation importants pour la sécrétion de l’enzyme. Les outils moléculaires permettent également de suivre l’expression de l’enzyme dans les organes stéroïdoformateurs (ovaire et cortex surrénal). Les taux d’activité de la triglycéride lipase hépatique, mesurés in vivo dans le plasma post-héparine, ainsi que son niveau d’expression dans des modèles cellulaires sont dépendants du statut hormonal (stéroïdes sexuels, hormones thyroïdiennes) et des variations de l’homéostasie du cholestérol hépatocytaire. Diverses situations pathologiques, comme le diabète, l’insuffisance rénale chronique, l’athérosclérose coronaire s’accompagnent d’altérations de l’activité triglycéride lipase hépatique, toujours associées à des modifications de distribution des sous-fractions de HDL. |
Mots-clés : lipase hépatique, métabolisme des lipoprotéines, athérosclérose, régulation hormonale. |
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