Imagerie cérébrale et physiopathologie de la maladie d’Alzheimer

ARTICLE

Auteur(s) : Marine Fouquet, Nicolas Villain, Gaël Chételat, Francis Eustache, Béatrice Desgranges

Inserm E0218, EPHE, Université de Caen Basse-Normandie, GIP Cyceron, CHU Côte de Nacre, Caen

IRM anatomique : le profil d’atrophie dans la MA et le MCI

La méthode des ROI a aussi été utilisée pour étudier l’atrophie d’autres structures, mais cette méthode présente certaines limites dans la mesure où les ROI sont choisies a priori et leur délimitation dépend de l’observateur. Une méthode automatique et reproductible a donc été développée pour analyser l’ensemble du cerveau, voxel par voxel (volumetric pixel, élément unitaire des images numériques en trois dimensions), la voxel based morphometry (VBM).

Au-delà du lobe temporal interne, un vaste réseau de régions atrophiées a été mis en évidence en VBM chez les patients atteints de MA légère à modérée, par comparaison avec des sujets âgés sains [6], de façon relativement constante à travers les études. Chez les patients atteints de MA à un stade léger, l’atrophie touche déjà l’hippocampe, le gyrus parahippocampique (plus particulièrement le cortex entorhinal) et l’amygdale. À des stades plus avancés, le cortex temporo-pariétal, le cortex cingulaire postérieur et le précuneus, le cortex cingulaire antérieur ainsi que le cortex frontal sont atteints. L’atrophie de l’insula et de structures sous-corticales comme le thalamus, le noyau caudé et le putamen est moins consensuelle, l’étude de ces structures au moyen de la VBM pouvant poser certains problèmes méthodologiques. Par ailleurs, le cortex occipital et le cervelet semblent préservés, du moins au début de la maladie.

Chez des patients MCI, Chételat et al. [7] ont montré que l’atrophie prédominait au niveau du lobe temporal interne et qu’elle était associée aux déficits en mémoire épisodique [8]. Néanmoins, l’atrophie s’étendait également à d’autres régions telles que le gyrus temporal moyen, un résultat confirmé par les autres études VBM. La perte de substance grise semble cependant moins marquée dans le MCI que dans la MA, où elle s’accentue dans certaines régions comme l’hippocampe et s’étend à d’autres régions associatives [9]. En accord avec ces résultats, une augmentation de l’atrophie hippocampique (entre autres) a été mise en évidence au cours de l’évolution des converteurs vers la MA [10]. Enfin, la perte de substance grise au niveau de l’hippocampe, des gyri parahippocampique et fusiforme, du cortex cingulaire postérieur et du précuneus est plus importante chez les converteurs que chez les non converteurs [10].

En résumé, l’atrophie évolue, avec la sévérité de la MA, du lobe temporal interne au néocortex, de façon superposable à la progression topographique des DNF. Ce profil évolutif suggère que l’IRM anatomique permet de surveiller in vivo la progression de la pathologie. De plus, l’IRM anatomique permet de détecter des structures atrophiées dès le stade prédémentiel de MCI. Toutefois, la mesure de l’atrophie de chacune de ces structures ne permet pas de distinguer les converteurs des non converteurs avec une efficacité de 100 % (l’efficacité étant égale au nombre de patients bien diagnostiqués divisé par le nombre total de patients) [3] et aucune combinaison optimale ne semble faire consensus.

TEP et TEMP au repos : le profil d’atteinte fonctionnelle dans la MA et le MCI

Le profil d’atteinte fonctionnelle dans la MA est relativement constant à travers les études en TEP-¹⁸FDG ou en TEMP au repos, utilisant la méthode des ROI ou l’analyse voxel par voxel (pour revues, voir [5, 11]). Ainsi, l’hypométabolisme (ou l’hypoperfusion) du cortex cingulaire postérieur et du cortex temporo-pariétal est caractéristique des patients atteints de MA. D’ailleurs, seules ces régions seraient touchées au stade de MA légère. Avec l’avancée de la maladie, le cortex frontal serait également affecté. En outre, le métabolisme du cortex entorhinal serait corrélé aux scores de rappel libre d’informations en mémoire épisodique (pour revue des corrélations cognitivo-métaboliques dans la MA, voir [12]).

Comparés à des sujets âgés sains, les patients atteints de MCI présentent un hypométabolisme ou une hypoperfusion au niveau de la région cingulaire postérieure (pour revue, voir [13]). L’hypométabolisme de cette région rendrait compte des déficits de récupération des informations en mémoire épisodique [8]. Cependant, lorsque les converteurs sont comparés aux non converteurs, c’est le dysfonctionnement du cortex temporo-pariétal qui différencie ces deux populations de patients MCI, qu’il soit mis en évidence par la TEP-¹⁸FDG ou par la TEMP (pour revue, voir [13]). L’hypométabolisme du cortex temporo-pariétal (droit le plus souvent) serait observé uniquement chez les converteurs et serait prédictif du déclin cognitif ultérieur. De façon intéressante, Chételat et al. [14] ont rapporté que cet hypométabolisme régional permettait de distinguer les 7 converteurs des 10 non converteurs de leur étude avec une efficacité de 100 %, résultat qui mérite toutefois d’être confirmé en incluant un nombre plus important de patients. Enfin, l’atteinte du cortex cingulaire postérieur ainsi que d’autres régions était également observée chez les converteurs par rapport aux non converteurs, mais de façon moins constante et moins spécifique.

Ainsi, les explorations fonctionnelles au repos en TEP-¹⁸FDG et en TEMP dans le MCI ont permis d’identifier un marqueur potentiel de diagnostic précoce : le dysfonctionnement du cortex temporo-pariétal droit (figure 1B), plus sensible et plus spécifique pour prédire l’évolution des patients que les mesures effectuées en neuropsychologie [15] et en IRM anatomique (pour revue, voir [13]). Par ailleurs, tandis que certaines études d’imagerie fonctionnelle dans le MCI et la MA suggèrent une relative préservation du lobe temporal interne, de l’hippocampe en particulier, d’autres concluent à son atteinte. Des différences méthodologiques ont été soulignées pour expliquer l’hétérogénéité de ces résultats. L’effet de ces facteurs méthodologiques a été testé par Mevel et al. [16] qui concluent à la présence d’un hypométabolisme hippocampique. Détecté non seulement en utilisant la méthode des ROI mais aussi avec une approche voxel par voxel tenant compte de l’hypothèse a priori sur l’hippocampe, le dysfonctionnement de cette structure est néanmoins relativement faible par rapport à l’hypométabolisme cingulaire postérieur caractéristique de la MA dès le stade précoce. Ceci constitue un véritable paradoxe, compte tenu de l’atrophie précoce et majeure de cette structure.

À un stade débutant de la maladie, le dysfonctionnement précoce des régions cingulaire postérieure et temporo-pariétale contraste donc avec l’atrophie précoce et marquée de la région hippocampique (figure 1A). Les hypothèses avancées afin d’expliquer cette discordance suggèrent, d’une part, un phénomène de dysconnexion et, d’autre part, des mécanismes de compensation fonctionnelle (pour revues, voir [12, 13]). Plus précisément, les DNF et l’atrophie au niveau de la région hippocampique pourraient induire l’altération fonctionnelle des régions qui lui sont connectées, comme les cortex cingulaire postérieur et temporo-pariétal, par dysconnexion. Des résultats chez le babouin et chez l’homme, montrant un lien entre l’hypométabolisme du cortex temporo-pariétal et/ou cingulaire postérieur et l’altération de l’hippocampe ou du cortex entorhinal, étayent cette hypothèse, mais aucune preuve expérimentale directe ne l’a encore confirmée. De plus, la relative préservation fonctionnelle de la région hippocampique en dépit des DNF et de son atrophie pourrait résulter d’une compensation fonctionnelle, soit par d’autres régions, soit du fait de la plasticité de cette région. En effet, alors que chez des patients atteints de MA à un stade léger, les déficits de mémoire épisodique sont corrélés au dysfonctionnement de la région hippocampique, c’est au dysfonctionnement du cortex temporal externe que ces déficits sont corrélés à un stade plus avancé, ce qui suggère le recrutement compensatoire d’autres structures avec la progression de la maladie [17]. Enfin, une augmentation de la neurogenèse hippocampique, ainsi qu’un rétrocontrôle cholinergique positif dans cette même structure, ont effectivement été mis en évidence dans la MA. Ces arguments indirects permettent d’appuyer les hypothèses proposées pour interpréter cette discordance, mais le profil d’atteinte fonctionnelle reste encore mal compris.

Contribution de l’IRMf au repos

En effet, les techniques d’imagerie fonctionnelle hémodynamique – la TEP couplée à l’eau marquée (TEP-H₂¹⁵O) et l’IRM fonctionnelle (IRMf) – mesurent les modifications vasculaires cérébrales locales, majoritairement influencées par les besoins énergétiques occasionnés par l’activité neuronale environnante : le débit sanguin cérébral pour la TEP-H₂¹⁵O et le signal BOLD (blood oxygen level-dependant) pour l’IRMf (modifications des concentrations sanguines en désoxyhémoglobine). Ces techniques ont été principalement utilisées depuis une quinzaine d’années dans l’étude du fonctionnement cérébral in vivo avec de très nombreuses tâches cognitives, du fait de leur bonne résolution temporelle (90 s pour la TEP-H₂¹⁵O, 2 à 4 s pour l’IRMf). Toutefois, c’est seulement récemment que des auteurs se sont intéressés aux désactivations induites par les tâches cognitives et ont ainsi mis en évidence un ensemble de régions qui sont plus activées au repos que lors de sollicitations cognitives diverses. Cet ensemble de régions, retrouvé de façon relativement consensuelle (quelles que soient les tâches cognitives demandées au sujet), formerait un réseau à l’état de base (REB) qui sous-tendrait le fonctionnement « par défaut » du cerveau. Outre les désactivations, les fluctuations basses fréquences (FBF ; < 0,1 Hz) du signal BOLD mesurées en IRMf au niveau régional témoigneraient de l’activité neuronale au repos [18]. L’analyse de la synchronisation de ces FBF entre différentes régions corticales permet d’étudier la connectivité fonctionnelle des régions du REB activées au repos.

Chez le sujet sain, les résultats des études utilisant différentes techniques sont relativement consensuels. Le REB impliquerait notamment le gyrus cingulaire postérieur ainsi que le cortex pariétal inférieur et le lobe temporal interne [19, 20] qui sont des structures également altérées précocement dans la MA. Plusieurs études se sont donc intéressées au REB dans la MA et dans le MCI.

Les patients atteints de MA présenteraient, par rapport aux sujets contrôles, une altération du REB au niveau du cortex cingulaire postérieur [21-23], du cortex pariétal latéral [22, 23] et, de manière moins consensuelle, de l’hippocampe [22]. Ces différences entre les sujets contrôles et les patients peuvent être interprétées de deux manières : soit en termes de modification de l’activité de repos, soit en termes d’un moindre désengagement du REB lors de tâches cognitives. Par ailleurs, Rombouts et al. [24] ont mis en évidence des différences dans la phase initiale de la désactivation chez les patients par rapport aux sujets sains, ce qui suggère une adaptation plus lente du REB dans la MA. Enfin, seuls Wang et al. [25] se sont intéressés aux modifications de la connectivité fonctionnelle hippocampique au repos dans la pathologie. Ils ont montré une diminution de connectivité avec la région cingulaire postérieure (figure 1C) et le cortex préfrontal médian, alors que la connectivité avec le cortex frontal dorsolatéral semblait augmentée. Ceci renforce donc à la fois l’hypothèse d’une dysconnexion hippocampo-cingulaire dans la MA évoquée précédemment, et celle d’une compensation fonctionnelle frontale, sur laquelle nous reviendrons plus loin.

Seules deux études se sont intéressées à l’altération du REB au stade prédémentiel de la MA. Rombouts et al. [24] ont rapporté une désactivation moins importante du cortex frontal médian chez les patients atteints de MCI, ainsi que des différences dans la phase initiale de la désactivation, comme dans la MA à un stade plus avancé. Celone et al. [23] ont, quant à eux, séparé leur groupe de patients MCI en deux en fonction de leur degré d’atteinte cognitive et rapporté une hyper-désactivation du gyrus cingulaire postérieur et du cortex pariétal latéral chez les patients les moins atteints et une hypo-désactivation au sein de ces mêmes régions, identique à celle de patients atteints de MA, chez ceux dont les altérations cognitives sont plus importantes. Enfin, il n’existe pas encore, à notre connaissance, d’étude portant sur le caractère prédictif de cette mesure dans le diagnostic précoce de la MA.

L’utilisation de l’IRMf au repos dans l’étude de la MA reste encore marginale mais s’avère prometteuse à la fois pour la compréhension des altérations associées à la maladie en terme de connectivité fonctionnelle, mais aussi pour la recherche de marqueurs diagnostiques précoces grâce à une mesure potentiellement aussi efficace que la TEP-¹⁸FDG mais plus accessible, non invasive et moins coûteuse.

Contribution de la DTI

Contrairement à l’imagerie pondérée en diffusion (DWI), utilisée dans les premières études de diffusion dans la MA qui avaient conduit à des résultats hétérogènes, les images acquises en DTI sont en 3D (en 2D en DWI) et une correction des artefacts de mouvements de la tête est appliquée. Plusieurs méthodes d’analyse ont été utilisées dans les études en DTI : 1) une méthode par ROI circulaires ou rectangulaires, de petite taille, tracées manuellement au sein d’une ou plusieurs régions de la substance blanche ; 2) une méthode par ROI grossièrement délimitées et englobant parfois plusieurs régions anatomiques ; 3) une méthode par ROI basée sur une caractérisation rigoureuse des faisceaux grâce à leur tractographie préalable (la tractographie consiste à reconstruire les faisceaux à partir des paramètres de diffusion) ; 4) et, enfin, la méthode voxel par voxel afin d’analyser l’ensemble de la substance blanche. Cette pluralité de méthodes plus ou moins précises contribue à la relative hétérogénéité des résultats obtenus en DTI.

Bien que certaines études en ROI indiquent une préservation du corps calleux, c’est-à-dire des connections cortico-corticales inter- et intra-hémisphériques, la majorité montre une atteinte des fibres au niveau du splénium du corps calleux dans la MA, en particulier lorsque la ROI est soigneusement tracée en suivant les faisceaux de fibres reconstruits en tractographie. Le splénium du corps calleux correspond aux connexions des cortex associatifs postérieurs dont les fibres pariéto-temporales sont souvent endommagées dans la MA [26]. De plus, la diminution de l’indice d’anisotropie de cette région serait corrélée à la densité de substance grise de nombreuses régions atrophiées dans la MA, les cortex temporo-pariétal et frontal ainsi que le précuneus [27]. L’atteinte du splénium pourrait donc être liée à l’atrophie de certaines régions au sein desquelles les fibres elles-mêmes seraient touchées dans la MA.

En ce qui concerne le cingulum, qui connecte le cortex parahippocampique au cortex cingulaire, les résultats des études ROI et voxel à voxel peuvent apparaître contradictoires. Toutefois, lorsque seules les fibres cingulaires postérieures sont étudiées, fibres connectant la région hippocampique au cortex cingulaire postérieur, les auteurs concluent à leur altération dans la MA (figure 1C). De plus, la diminution des indices d’anisotropie cingulaires postérieurs serait corrélée, non seulement à l’atrophie de l’hippocampe [28], mais aussi aux faibles scores de rappel des informations [29]. Ces résultats sont particulièrement intéressants dans la mesure où ils renforcent l’hypothèse d’une dysconnexion entre l’hippocampe et le cortex cingulaire postérieur liée, d’une part, à l’atrophie hippocampique et associée, d’autre part, aux déficits mnésiques.

D’ailleurs, même si là encore les résultats sont contradictoires au niveau de l’hippocampe, une atteinte des faisceaux de la région parahippocampique est constamment rapportée. En particulier, la voie perforante, qui relie le cortex entorhinal à l’hippocampe, serait atteinte et cette atteinte serait corrélée aux scores de rappel mnésique [30]. L’atrophie de la région temporale interne caractéristique de la MA, s’accompagne donc d’une vulnérabilité des fibres parahippocampiques, voire hippocampiques.

Dès le stade prédémentiel de MCI, l’altération du cingulum est déjà observée, plus particulièrement celle des fibres cingulaires postérieures, et serait associée aux faibles scores de rappel des informations en mémoire [29]. L’atteinte fonctionnelle du cortex cingulaire postérieur s’accompagnerait donc d’une altération précoce des fibres dans cette région.

Les faisceaux hippocampiques sont également atteints chez les patients souffrant de MCI [31]. Ainsi, l’atrophie de l’hippocampe serait associée à une atteinte précoce des faisceaux parcourant cette structure. De plus, comme dans la MA, les fibres du cortex parahipocampique, en particulier la voie perforante [30], seraient atteintes. Ces atteintes seraient corrélées aux faibles performances de rappel mnésique [30, 31].

Malgré la relative hétérogénéité de ces résultats dans la MA et le MCI, principalement du fait des différences méthodologiques, la DTI est une technique sensible à des altérations précoces qui ne sont pas mises en évidence en IRM anatomique et qui participeraient aux déficits cognitifs. La DTI pourrait aussi présenter un intérêt diagnostique puisqu’une étude en DWI a montré que l’indice de diffusivité hippocampique renforce l’efficacité diagnostique de la mesure volumétrique de l’hippocampe [32], un résultat qui reste à confirmer au moyen de la DTI. Enfin, les informations sur la connectivité structurale obtenues en DTI apportent des arguments qui étayent l’hypothèse d’une dysconnexion entre les régions hippocampique et cingulaire postérieure suggérée par les résultats d’imagerie fonctionnelle au repos. La DTI apparaît donc comme une technique complémentaire pour mieux comprendre la physiopathologie de la MA.

Contribution de l’IRMf et de la TEP en activation

Les résultats d’imagerie fonctionnelle en activation dans la MA sont variés et souvent hétérogènes du fait des fortes variabilités inter-études inhérentes à cette méthode. En effet, de nombreux facteurs peuvent contribuer à cette variabilité et principalement la diversité des tâches cognitives utilisées, ainsi que le stade de gravité de la maladie. Nous présentons ici uniquement les résultats majeurs des études d’imagerie fonctionnelle en activation dans la MA et au stade prédémentiel de la maladie.

La diminution des activations chez les patients atteints de la MA avérée par rapport aux sujets contrôles est retrouvée de manière consensuelle uniquement au sein de la région hippocampique [23, 33]. En effet, pour les autres structures cérébrales (y compris le gyrus cingulaire postérieur), les résultats sont très hétérogènes, rapportant soit des hypo-, soit des hyperactivations, ou encore l’absence de différence entre les groupes, même pour des tâches relativement proches.

En outre, l’hypoactivation hippocampique ne semble pas être liée uniquement à une altération structurale, mais aussi à une atteinte fonctionnelle supplémentaire [33]. Pour expliquer cette altération fonctionnelle, les auteurs émettent l’hypothèse d’une désorganisation fonctionnelle interne de la structure ou encore d’un engagement moindre de la formation hippocampique dans des tâches de mémoire épisodique. Cette atteinte fonctionnelle supplémentaire est toutefois en apparente contradiction avec les données fonctionnelles observées au repos dans la MA où le dysfonctionnement hippocampique apparaît moins important que son atteinte structurale. L’hypoactivation hippocampique illustre une fois encore la complexité des altérations fonctionnelles hippocampiques dans la MA qui semblent varier selon l’activité cognitive des patients.

Les études d’activation permettent aussi d’identifier les régions cérébrales qui sous-tendent les mécanismes compensatoires. Ceux-ci ont été associés aux lobes frontaux dès les premières études pour interpréter les hyperactivations retrouvées chez les patients dans cette région (figure 1E). Même si ces résultats n’ont pas été observés de façon systématique, Rémy et al. [34] ont renforcé l’idée d’une compensation frontale chez les patients atteints de MA en rapportant une corrélation négative entre le volume hippocampique et l’activité corticale au sein du lobe frontal. Ils ont également complété ce résultat en montrant une corrélation positive entre l’amplitude de l’activité frontale et les performances des patients, ce qui suggère que cette activation frontale joue effectivement un rôle compensatoire. Enfin, ce résultat a été renforcé par d’autres études utilisant les mêmes méthodologies, mais aussi par une étude de connectivité qui suggère le recrutement d’un réseau préfrontal supplémentaire chez les patients lors de tâches sémantique et épisodique [35].

L’ensemble de ces données, issues de méthodes d’analyse complémentaires, semble donc confirmer que les patients atteints de MA présenteraient une hyperactivité frontale compensatoire. Celle-ci est généralement interprétée comme une mise en œuvre plus importante des ressources attentionnelles et/ou des fonctions exécutives par les patients pour effectuer la même tâche que les sujets âgés sains.

En ce qui concerne les dissociations structuro-métaboliques observées en IRM anatomique et en TEP-¹⁸FDG, l’IRMf en activation couplée à l’IRM anatomique dans la MA a permis, comme l’IRMf au repos, de renforcer l’hypothèse d’un effet à distance de l’atrophie hippocampique sur le métabolisme du gyrus cingulaire postérieur. En effet, Rémy et al. [34] ont rapporté une corrélation positive entre le volume hippocampique et l’activité du gyrus cingulaire postérieur lors d’une tâche de récupération en mémoire épisodique. Néanmoins, dans cette même étude, l’absence de corrélation avec l’activité lors de l’encodage souligne, là encore, la complexité des relations entre ces deux régions.

Bookheimer et al. [36] ont été les premiers à mettre en évidence une hyperactivation hippocampique paradoxale chez des sujets âgés asymptomatiques présentant un risque de développer la MA (porteurs d’au moins un allèle ε4 du gène de l’apolipoprotéineE - ApoE4), lors d’une tâche de récupération en mémoire épisodique (figure 1D). En outre, grâce à un suivi longitudinal, ils ont montré que cette hyperactivation était prédictive du déclin cognitif ultérieur. Ce résultat prometteur a depuis fait l’objet de nombreuses investigations chez ces patients « à risque », porteurs du gène de l’ApoE4, ainsi que chez les patients atteints de MCI [33]. Les résultats sont hétérogènes, en contraste avec ceux qui ont été obtenus chez les patients atteints de MA. Cette hétérogénéité peut là encore s’expliquer par la présence ou non de différences de performances entre les patients et les sujets contrôles dans la tâche effectuée, la diversité des méthodologies d’analyses employées, des paradigmes et des contrastes cognitifs utilisés, mais aussi par des différences de stade de gravité de la maladie. En effet, une hypothèse intéressante propose que l’hyperactivation hippocampique pourrait être transitoire et se manifester uniquement à un stade précoce. Cette activité pourrait par la suite chuter en dessous de celle des contrôles avec l’évolution de la maladie [33].

Deux travaux récents semblent confirmer cette hypothèse d’une hyperactivation hippocampique transitoire au stade précoce de la maladie. Celone et al. [23] ont montré que des patients MCI dont les performances cognitives étaient les plus altérées, présentaient une hypoactivation hippocampique du même niveau que celle des patients atteints de la MA, alors que les MCI dont les performances cognitives étaient les moins altérées présentaient, au contraire, une hyperactivation hippocampique. Dans une étude de cas portant sur des sujets d’une famille porteuse d’une mutation génétique d’une forme familiale de la MA, Mondadori et al. [37] ont observé une hyperactivation hippocampique chez un sujet jeune dont les performances cognitives étaient normales et une hypoactivation de l’hippocampe chez un sujet de 45 ans qui remplissait les critères diagnostiques de MCI.

De plus, l’observation d’une hyperactivation précoce donne un argument supplémentaire aux hypothèses d’une compensation fonctionnelle hippocampique, afin d’expliquer le faible hypométabolisme hippocampique paradoxalement observé en TEP-¹⁸FDG (cf. supra). En effet, cette suractivation hippocampique pourrait témoigner d’un phénomène de compensation afin d’obtenir des performances similaires aux sujets sains, ou encore être la conséquence de modifications biologiques liées à la maladie (rétrocontrôle cholinergique positif hippocampique et augmentation de la neurogenèse au sein de cette structure, cf. supra).

Enfin, il faut garder à l’esprit que l’activité neuronale mesurée par l’imagerie cérébrale fonctionnelle en activation reste une mesure indirecte. En effet, le signal enregistré n’est que le reflet des modifications vasculaires à proximité des neurones activés. Ainsi, D’Esposito et al. [38] rappellent qu’il faut rester prudent car les modifications observées en imagerie fonctionnelle hémodynamique pourraient également témoigner d’altérations du couplage neurovasculaire liées à la MA. De fait, les dépôts amyloïdes extraneuronaux caractéristiques de la maladie sont aussi présents au niveau vasculaire et pourraient ainsi interférer avec le couplage neurovasculaire, tout comme le rétrocontrôle cholinergique positif, qui au-delà de son effet neuronal a un rôle propre dans le couplage neurovasculaire [38].

L’imagerie cérébrale en activation est donc également un outil précieux dans l’étude de la MA, puisqu’elle permet de compléter l’étude des connexions corticales entre les structures altérées et de mieux comprendre les paradoxes entre les altérations structurales et fonctionnelles. De plus, elle est la technique d’imagerie la plus appropriée pour étudier les compensations fonctionnelles mises en place par les patients. Toutefois, les observations demeurent hétérogènes et de nombreux aspects restent à préciser et à comprendre.

Conclusion

Remerciements

Références

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