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Le syndrome de Li-Fraumeni : mise au point, données nouvelles et recommandations pour la prise en charge |
Médecine thérapeutique / Pédiatrie. Volume 4, Numéro 1, 35-40, Janvier - Février 2001, Article spécial
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 Article gratuit
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Auteur(s) : Thierry Frebourg et coll. |
Résumé : Le syndrome de Li-Fraumeni (LFS) est une forme héréditaire de cancer touchant l'enfant et l'adulte jeune, remarquable par le large spectre des tumeurs associées (tableau). Ce syndrome fut initialement caractérisé en 1969 par deux épidémiologistes, Frédérick Li et Joseph Fraumeni, à partir d'une étude épidémiologique rétrospective portant sur 648 enfants atteints de rhadomyosarcome [1, 2]. Les critères diagnostiques correspondant à la définition initiale du syndrome de Li-Fraumeni sont : (i) un individu atteint de sarcome avant l'âge de 45 ans, (ii) un apparenté au premier degré présentant un cancer avant l'âge de 45 ans, et (iii) un apparenté au premier ou second degré présentant soit un cancer avant l'âge de 45 ans, soit un sarcome à tout âge [3]. Le risque de développer plusieurs tumeurs primitives indépendantes est particulièrement élevé, probablement supérieur à 50 % [4].
L'incidence de ce syndrome rare est difficile à estimer car sa définition pose un problème de classification nosologique (revue in [5]). Comme dans les autres formes mendéliennes de cancers associant des tumeurs dont certaines ont une incidence élevée, les critères diagnostiques doivent être suffisamment stricts pour distinguer le syndrome de Li-Fraumeni d'une agrégation familiale de cancers sporadiques. Néanmoins la définition classique du syndrome de Li-Fraumeni ne tient pas compte de la valeur diagnostique de certaines tumeurs exceptionnelles dans la population générale, comme les corticosurrénalomes, ni du développement chez un même individu de plusieurs tumeurs malignes, à lui seul un élément hautement évocateur d'une prédisposition génétique au cancer. Enfin, comme tous les syndromes dont la définition repose sur des critères familiaux, il pose le problème d'une éventuelle sous-estimation due à la petite taille des familles. Ce problème nosologique a incité certains investigateurs à proposer le terme de syndrome de Li-Fraumeni-like (LFL) ou Li-Fraumeni incomplete (LFI) lorsque, dans une famille, les critères classiques ne sont que partiellement remplis [6-8]. Ainsi, les multiples tentatives de définition du syndrome soulignent l'intérêt de donner une définition moléculaire à cette prédisposition. |
Mots-clés : cancer, syndrome de Li-Fraumeni, TP53, CHK2. |
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