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Nouvelles approches de la thérapeutique
par les anti-inflammatoires non stéroïdiens |
Médecine thérapeutique. Volume 6, Numéro 5, 384-92, Mai 2000, Thérapeutique
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 Article gratuit
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Auteur(s) : Naïma Zerrouk, Alain Tomas, Dan Benhammou, Jean-Claude Chaumeil |
Résumé : Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont des molécules liposolubles à caractère acide dont les propriétés pharmacologiques découlent de leur action inhibitrice sur l’activité de la cyclooxygénase (COX) et par conséquent de la diminution de la production des prostaglandines au niveau des tissus cibles. La toxicité gastrique des AINS limite leur utilisation dans le traitement chronique des pathologies rhumatismales. Cet événement indésirable met en jeu deux mécanismes : l’irritation locale due à l’action topique des AINS et l’inhibition de la cyclooxygénase qui résulte de l’action systémique de ces molécules. Diverses stratégies thérapeutiques sont actuellement mises au point pour conduire à une utilisation plus sûre des AINS. Certaines préconisent de réduire les effets irritants topiques des AINS par des méthodes galéniques telles que l’encapsulation ou les formes locales transdermiques. L’encapsulation des AINS dans les cyclodextrines permet, d’une part, d’éviter le contact entre la paroi gastrique et l’agent irritant et, d’autre part, d’augmenter la dissolution du principe actif pour accélérer le passage de la molécule dans la circulation et diminuer ainsi son temps de présence dans les fluides digestifs. Avec la mise en évidence de deux isozymes de la COX, la logique pharmacologique de l’utilisation des inhibiteurs de la COX-2 repose sur l’évidence que la COX-1 de type constitutive est normalement et abondamment exprimée au niveau du tractus gastro-intestinal alors que l’induction de la COX-2 est rapide au niveau des sites inflammatoires. D’autres approches pharmacologiques utilisent les propriétés anti-ulcéreuses des complexes cuivriques ou les propriétés cytoprotectrices du NO mises en jeu dans les molécules d’AINS donneuses de NO. Même si de nombreuses molécules d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont disponibles, il existe néanmoins des raisons précises à vouloir renforcer l’arsenal thérapeutique avec des médicaments plus efficaces et surtout plus sûrs en exploitant les progrès de la pharmacologie et certaines avancées dans le domaine des techniques pharmaceutiques. |
Mots-clés : anti-inflammatoires non stéroïdiens, toxicité gastrique, encapsulation, cyclooxygénase, monoxyde d’azote. |
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