ARTICLE
Anti-coagulants : AVK et héparines
Données factuelles
Deux essais [1, 2] résumés dans le tableau
1 documentent l'efficacité des AVK dans le traitement de l'AOMI, 4 celle
des héparines [3-6] (méta-analyse publiée en 2001 [7]).
Commentaires
Dans aucun essai n'existait de critère précis (standardisé)
définissant les événements cardiovasculaires et la sévérité
des accidents hémorragiques. Notons également l'absence de donnée
systématiquement disponible concernant les amputations et la nécessité
d'un geste chirurgical de revascularisation. Pour l'héparine non fractionnée
ou les HBPM, il n'existe aucune donnée actuelle de la science montrant
un bénéfice clinique de cette classe thérapeutique dans
l'AOMI.
Hypocholestérolémiants
Données factuelles
Dix essais [8-23] répondaient aux critères de sélection
(tableau 2) et ont été
inclus dans la méta-analyse [24] (tableau
3).
Commentaires
Seule l'étude HPS est concluante sur un critère clinique combiné
pour le sous-groupe de patients porteurs d'une AOMI. Compte tenu des caractéristiques
méthodologiques de ce méga-essai (incluant notamment une randomisation
avec procédure de minimisation pour permettre la comparabilité
des sous-groupes), le niveau de preuve des résultats appliqués
aux patients porteurs d'une AOMI est supérieur à celui d'une simple
analyse en sous-groupes.
IEC
Données factuelles
Dans l'essai HOPE, le ramipril (10 mg/j) vs. placebo a été évalué
dans le sous-groupe de 1 725 patients1 âgés de plus
de 55 ans avec AOMI clinique (claudication intermittente et IPS < 0,9, antécédent
de chirurgie vasculaire ou d'amputation) [26, 27].
On observe une diminution non significative de la mortalité totale
: RR = 0,85 (0,68-1,07), significative de la mortalité cardiovasculaire
: RR = 0,75 (0,56 à 1,00) et de la survenue d'un infarctus du myocarde
: RR = 0,75 (0,58-0,97).
Aucune différence significative n'est détectée entre
ramipril et placebo pour les critères AVC : RR = 0,72 (0,50-1,04 ; p
= 0,08) et revascularisation nécessaire : RR = 0,89 (0,73-1,08
; p = 0,24).
Commentaires
Les données considérées proviennent d'un sous-groupe
de l'essai HOPE : 1 725 patients porteurs d'une AOMI "clinique" sur 9 541 patients
randomisés. Seuls les risques relatifs sont disponibles dans la publication,
mais le nombre de patients et le nombre d'événements ne sont pas
donnés.
Références
- Dettori AG, Pini M, Moratti A, Paolicelli M, Basevi P, Quintavalla R, Manotti
C, Di Lecce C. Acenocoumarol and pentoxifylline in intermittent claudication.
A controlled clinical study. The APIC Study Group. Angiology. 1989;40:237-48.
- De Smit P, Van Urk H. Dutch oral anticoagulant trial. Acta Chir Austriaca.
1992;24:5-7.
- Antonicelli R, Sardina M, Scotti A, Bonizzoni E, Paciaroni E. Randomized
trial of the effects of low-dose calcium-heparin in patients with peripheral
arterial disease and claudication. Italian CAP Study Group. Am J Med. 1999;107:234-9.
- Tesi M, Bronchi GF, Carini A, Morfini M, Cinotti S, Filiberti E. Efficacy
and safety of a new low molecular weight heparin in the medium-term treatment
of atherosclerotic arteriopathy of the lower limbs. J Drug Dev. 1989;2(2):73-82.
- Mannarino E, Pasqualini L, Innocente S, Orlandi U. Efficacy of low molecular
weight heparin in the management of intermittent claudication. Angiology.
1991;42:1-7.
- Calabro A, Piarulli F, Milan D, Rossi A, Coscetti G. Clinical assessment
of low molecular weight heparin. Effects in peripheral vascular disease. Angiology.
1993;44:188-95.
- Cosmi B, Conti E, Coccheri S. Anticoagulants (heparin, low molecular weight
heparin and oral anticoagulants) for intermittent claudication. Cochrane Database
Syst Rev 2001; :CD001999.
- Leng GC, Lee AJ, Fowkes FGR, Horrobin DF, Jepson RG, Lowe GDO, Skinner
ER, Mowat BF. Randomised controlled trial of gamma-linoleic acid and eicosapentaenoic
acid in peripheral arterial disease. Clinical Nutrition. 1998;17:265-71.
- Nye ER, Macbeth WA. The treatment of intermittent claudication with betapyridyl
carbinol over two years. Atherosclerosis. 1973;17:95-106.
- Meade T, Zuhrie R, Cook C, Cooper J on behalf of MRC General Practice Research
Framework. Bezafibrate in men with lower extremity arterial disease: randomised
controlled trial. BMJ. 2002;325: 1139-43.
- Blankenhorn DH, Brooks SH. Angiographic trials of lipid-lowering therapy.
Arteriosclerosis. 1981;1: 242-9.
- Blankenhorn DH, Johnson RL, Nessim SA, Azen SP, Sanmarco ME, Selzer RH.
The Cholesterol Lowering Atherosclerosis Study (CLAS): design, methods, and
baseline results. Control Clin Trials. 1987;8:356-87.
- Blankenhorn DH, Nessim SA, Johnson RL, Sanmarco ME, Azen SP, Cashin-Hemphill
L. Beneficial effects of combined colestipol-niacin therapy on coronary atherosclerosis
and coronary venous bypass grafts. JAMA. 1987;257:3233-40.
- Mack WJ, Selzer RH, Pogoda JM, Lee PL, Shircore AM, Azen SP, Blankenhorn
DH. Comparison of computer- and human-derived coronary angiographic end-point
measures for controlled therapy trials. Arterioscler Thromb. 1992;12:348-56.
- Corsi C, Bocci L, Cipriani C, Gazzini A, Marrapodi E. The effectiveness
of glycosaminoglycans in peripheral vascular disease therapy: a clinical and
experimental trial. J Int Med Res. 1985;13:40-7.
- Erikson U, Nilsson S, Stenport G. Probucol Quantitative Regression Swedish
Trial: new angiographic technique to measure atheroma volume of the femoral
artery. Am J Cardiol. 1988;62:44B-47B.
- Holme I, Malmaeus I, Olsson AG, Nilsson S, Walladius G. Repeated measurements
over time: statistical analysis of the angiographic outcomes in the Probucol
Quantitative Regression Swedish Trial (PQRST). Clinical Trials and Meta-Analysis.
1993;28:95-108.
- Walldius G, Carlson LA, Erikson U, Olsson AG, Johansson J, Molgaard J,
Nilsson S, Stenport G, Kaijser L, Lassvik C, et al. Development of femoral
atherosclerosis in hypercholesterolemic patients during treatment with cholestyramine
and probucol/placebo: Probucol Quantitative Regression Swedish Trial (PQRST):
a status report. Am J Cardiol. 1988;62:37B-43B.
- Walldius G, Erikson U, Olsson AG, Bergstrand L, Hadell K, Johansson J,
Kaijser L, Lassvik C, Molgaard J, Nilsson S, et al. The effect of probucol
on femoral atherosclerosis: the Probucol Quantitative Regression Swedish Trial
(PQRST). Am J Cardiol. 1994;74:875-83.
- Walldius G, Regnstrom J, Nilsson J, Johansson J, Schafer-Elinder L, Moelgaard
J, Hadell K, Olsson AG, Carlson LA. The role of lipids and antioxidative factors
for development of atherosclerosis. The Probucol Quantitative Regression Swedish
Trial (PQRST). Am J Cardiol. 1993;71:15B-19B.
- Amann W, Berg P, Gerbasch P, Gamain J, Raphael JH, Ubbink DT. Spinal cord
stimulation in the treatment of non reconstructable stable critical leg ischaemia:
results of the European peripheral vascular disease outcomes study (SCS-EPOS).
European journal of vascular and endovascular surgery. 2003;26:280-6.
- Aronow WS, Nayak D, Woodworth S, Ahn C. Effect of simvastatin versus placebo
on treadmill exercise time until the onset of intermittent claudication in
older patients with peripheral arterial disease at six months and at one year
after treatment. Am J Cardiol. 2003;92:711-2.
- Mohler ER 3rd, Hiatt WR, Creager MA. Cholesterol reduction with atorvastatin
improves walking distance in patients with peripheral arterial disease. Circulation.
2003;108:1481-6.
- Mondillo S, Ballo P, Barbati R, Guerrini F, Ammaturo T, Agricola E, Pastore
M, Borrello F, Belcastro M, Picchi A, Nami R. Effects of simvastatin on walking
performance and symptoms of intermittent claudication in hypercholesterolemic
patients with peripheral vascular disease. Am J Med. 2003;114:359-64.
- Leng GC, Price JF, Jepson RG, Lipid-lowering for lower limb atherosclerosis.
Cochrane Database Syst Rev 2000; :CD000123.
- Ostergren J, Sleight P, Dagenais G, Danisa K, Bosch J, Qilong Y, Yusuf
S. HOPE study investigators. Impact of ramipril in patients with evidence
of clinical or subclinical peripheral arterial disease. Eur Heart J. 2004;25:17-24.
- Yusuf S, Sleight P, Pogue J, Bosch J, Davies R, Dagenais G. Effects of
an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events
in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators.
N Engl J Med. 2000;342:145-53.
Notes :
1 Ce texte est le 3e de la série, les deux premiers
ayant été présentés dans le précédent
numéro de Médecine.
2 Centre de recherche en ingénierie des connaissances appliquées
à la thérapeutique (Université Claude Bernard Lyon 1 et
Hospices Civils de Lyon). Y ont participé, outre les auteurs : Khadidja
Hedna, Salima Le Penven, Christelle Kasparian, François-Henri Boissel,
Emmanuel Amsallem, Michel Cucherat.
3 Les autres sous-groupes incluaient des patients avec coronaropathie
ou AVC ou diabète et 1 facteur de risque cardiovasculaire additionnel
(tabagisme ou HTA ou hypercholestérolémie ou HDL bas ou micro-albuminurie).
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