Syndrome d'hypersensibilité dû à l'allopurinol

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Des internistes de Bilbao attirent notre attention sur le syndrome d'hypersensibilité dû à l'allopurinol (Zyloric^® et génériques). Ils rapportent un cas d'évolution mortelle chez un homme de 80 ans [1]. Six semaines après le début d'un traitement par l'allopurinol prescrit pour hyperuricémie asymptomatique, ce patient présente de la fièvre, une diarrhée, un ictère, des douleurs abdominales et des lésions cutanées prurigineuses. L'état clinique s'aggrave en quelques jours dans un tableau d'insuffisance hépatocellulaire.

Le syndrome d'hypersensibilité dû à l'allopurinol survient chez environ 0,2 % des patients traités par cet inhibiteur de l'uricosynthèse. Il est favorisé par l'insuffisance rénale et la coprescription de diurétiques thiazidiques.

Le tableau clinique est caractérisé par des lésions cutanées avec de la fièvre et une hyperéosinophilie auxquelles peuvent s'associer des atteintes notamment rénales et hépatiques. Les lésions cutanées peuvent être de plusieurs types : rashs maculopapulaires, érythème multiforme ou atteintes plus graves comme les syndromes de Lyell et de Stevens-Johnson. La mortalité est estimée à 25 %.

Le mécanisme précis de cet effet indésirable n'est pas connu : il associe des facteurs immunologiques et l'accumulation d'allopurinol ou de métabolites favorisée par l'insuffisance rénale.

La prévention du syndrome d'hypersensibilité dû à l'allopurinol repose d'abord sur le respect des indications. L'allopurinol est réservé au traitement de la goutte sévère ; ce médicament n'est pas indiqué dans l'hyperuricémie asymptomatique.

Il est important chez les patients recevant l'allopurinol de ne pas associer de diurétique thiazidique, d'adapter la posologie en cas d'insuffisance rénale et d'arrêter le traitement devant l'apparition de signes cutanés même bénins à type de rash ou de prurit. La réintroduction est alors interdite car elle peut entraîner un syndrome d'hypersensibilité [2].

Références

Bardin T. Current management of gout in patients unresponsive or allergic to allopurinol. Joint Bone Spine. 2004;71:481-5.