Résumé : La maladie de von Hippel-Lindau (VHL) est caractérisée par le développement de tumeurs du système nerveux central, des reins et du pancréas et de phéochromocytomes. Il s'agit d'une affection à transmission autosomique dominante liée à une altération d'un gène situé en 3p25-26 qui code pour une protéine de 213 acides aminés impliquée dans la régulation de l'angiogenèse par une interaction complexe avec des facteurs de transcription oxygéno-dépendants. L'altération de cette protéine aboutit à une surexpression d'un facteur de croissance vasculaire (VEGF ou vascular endothelial growth factor), ce qui explique la grande richesse vasculaire des tumeurs développées dans cette affection. Des corrélations génotype-phénotype ont été établies qui sont fondées sur la présence ou l'absence de phéochromocytome. Les conséquences phénotypiques des altérations géniques sont analysées à partir de l'exemple des lésions pancréatiques de la maladie de VHL.
Mots-clés : maladie de von Hippel-Lindau, pancréas.
Illustrations
figure 1. Principales localisations
tumorales de la maladie de VHL.
figure 2. Rôle physiologique
de la protéine VHL. EloB : élongine B ; EloC :
élongine C ; HIF : hypoxia-inducible transcription factor
; VEGF : vascular endothelial growth factor. D'après [2].
figure 3. Structures du gène et de la protéine VHL.
figure 4. Conséquence des altérations du gène
VHL sur l'angiogenèse. D'après [2].
figure 5. Distribution
des mutations chez les sujets atteints de maladie de VHL. D'après
Béroudet al. Nucleic Acids Res1998
; 26 : 256-8.
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