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Hématologie

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Signalisation via le complexe GPIb-V-IX plaquettaire Volume 14, numéro 4, Juillet-août 2008

Auteurs
INSERM U311, EFS-Alsace, 10 rue Spielmann, 67065 Strasbourg Cedex

Le complexe glycoprotéique GPIb-V-IX plaquettaire, formé des sous-unités GPIbα, GPIbβ, GPIX et GPV (CD42b,-c,-a et -d), assure une fonction clé en hémostase en se liant au facteur Willebrand, ce qui permet le recrutement des plaquettes circulantes au niveau d’une brèche vasculaire. Cette liaison, impliquant la partie extracellulaire de la GPIbα, assure l’adhésion dans les conditions très particulières de flux élevé des artères et de la microcirculation. Une étape de roulement et de ralentissement des plaquettes précède leur adhésion stable, leur activation, et finalement l’agrégation et la formation du clou plaquettaire. L’adhésion s’accompagne d’une signalisation intracellulaire, propre au GPIb-V-IX, en réponse au facteur Willebrand immobilisé sur une surface et qui se traduit par le changement de forme des plaquettes et l’émission de filopodes. La voie de signalisation implique une kinase de la famille Src, l’activation de PLCγ2, la production d’IP 3 et la mobilisation des stocks internes de Ca 2+. Cette activation initiale de faible intensité s’amplifie pour aboutir à l’activation de l’intégrine α IIbβ 3 et à l’étalement des plaquettes. Dans une majorité d’études l’activation plaquettaire via la GPIb-V-IX a été décrite dans l’agrégomètre et en réponse au facteur Willebrand soluble. Dans ces conditions, la signalisation mesurée n’est pas directement due au complexe GPIb-V-IX mais résulte majoritairement de voies d’amplification par des agonistes sécrétés (ADP) ou synthétisés (TxA2) par la plaquette et requiert l’activation de l’intégrine α IIbβ 3. Ces réponses impliquent des effecteurs, PI3 kinase, MAP kinases et PKC, qui ne dépendent pas strictement du complexe GPIb-V-IX. Les domaines cytoplasmiques du complexe impliqués dans sa signalisation propre restent à identifier. Les portions intracellulaires des sous-unités GPIbα et GPIbβ, qui ne possèdent pas d’activité enzymatique, contiennent des sites de liaison pour des partenaires qui interagissent directement (filamine, 14-3-3ζ, et calmoduline) ou indirectement (PI3kinase, SHIP-2 et α-actinine), et dont la fonction reste à établir. Le rôle physio-pathologique de la signalisation via le complexe GPIb-V-IX reste encore à démontrer. Son intervention à un stade précoce de la formation d’un thrombus suggère cependant que son inactivation pharmacologique pourrait ralentir sa croissance en préservant l’adhésion initiale et la propriété hémostatique des plaquettes.