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Hématologie

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Rôle de la région transmembranaire du récepteur de l’érythropoïétine dans la transmission du signal Volume 11, numéro 1, Janvier-Février 2005

Auteurs
Ludwig Institute for Cancer Research, Bruxelles 1200, Belgique, Chrisitan de Duve Institute of Cellular Pathology, MEXP Unit, Université de Louvain, Bruxelles 1200, Belgique, Institut für Experimentelle und Klinische, Pharmakologie und Toxikologie, Albert Strasse 25, D-79104 Freiburg

Le facteur de croissance appelé érythropoïétine (Epo) agit principalement comme facteur de survie, de différenciation et de prolifération des progéniteurs érythroïdes tardifs et des progéniteurs érythroïdes différenciés en érythrocytes matures [1, 2]. Les souris déficientes pour le gène de l’Epo ou du récepteur de l’Epo (EpoR) meurent au 12,5 e jour de la vie embryonnaire des suites d’une anémie sévère. La liaison de la glycoprotéine Epo aux deux domaines extracellulaires du récepteur dimérique modifie l’orientation des domaines transmembranaires et intracellulaires, activant ainsi le récepteur (figure 1). Cette activation se poursuit par une auto- et une transphosphorylation de la tyrosine kinase associée au récepteur, appelée Janus kinase 2 (JAK2) puis par la phosphorylation des huit tyrosines cytoplasmiques du récepteur, qui deviennent des sites de fixation pour les domaines SH2 de molécules de signalisation telles que les signal transducers and activators of transcription (STAT) STAT1, STAT3 et STAT5. D’autres protéines sont impliquées dans la transduction du signal par EpoR comme celles appartenant à la cascade des MAP kinases et de la PI3 kinase, de même que divers régulateurs négatifs comme les protéines SOCS ou CIS.