JLE

Hématologie

MENU

La p56lck : une protéine tyrosine kinase clé de la différenciation et de l'activation des cellules T Volume 6, numéro 6, Novembre - Décembre 2000

Auteur
Institut Cochin de génétique moléculaire, FR 20-22, rue Méchain, 74014 Paris.

La p56lck est une tyrosine kinase (de la famille Src) qui apparaît très tôt au cours de l'ontogenèse et intervient à plusieurs stades de la maturation des thymocytes en déclenchant à la fois leur différenciation et leur expansion. Son expression se maintient dans les lymphocytes périphériques où elle assure le réveil de ces fonctions après rencontre avec l'antigène. Sa position de kinase initiatrice de cascades de phosphorylation de diverses voies de signalisation cellulaires nécessite un contrôle étroit de son activité car sa dérégulation enzymatique (comme la dérégulation de l'expression de son gène) conduit à l'apparition de cellules transformées ou de thymomes. Cette régulation est assurée à un double niveau, par un site activateur (la Tyr 394) et un site inhibiteur (la Tyr 505). Cela implique deux enzymes différentes, la kinase p50csk et la phosphatase CD45 et pose le problème de l'orchestration de ces deux activités antagonistes. Leur recrutement séparé dans les microdomaines, de même que le recrutement séquentiel des effecteurs impliqués dans la transduction immédiate du signal après stimulation, semble résoudre ce problème. D'importantes avancées ont aussi été réalisées concernant le rôle de la p56lck dans l'activation des voies de signalisation conduisant à la sélection positive des thymocytes DP et au choix du lignage. Ces aspects font encore l'objet de recherche et d'hypothèses stimulantes. Nous rapportons dans cette revue, les principales nouvelles données acquises concernant le fonctionnement de cette kinase cellulaire spécifique de la lignée T.