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Hématologie

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Atteintes rénales des dysglobulinémies monoclonales : approche physiopathologique et perspectives thérapeutiques Volume 8, numéro 2, Mars - Avril 2002

Auteurs
Service de néphrologie B, Inserm U. 489.

La diversité des lésions rénales peut être expliquée par des propriétés physicochimiques particulières des immunoglobulines comme en attestent la récidive du même type de néphropathie après transplantation rénale et l'étude de modèles expérimentaux. Des progrès considérables ont été réalisés ces dernières années dans la compréhension des mécanismes physiopathologiques. Dans la tubulopathie myélomateuse, la formation des cylindres spécifiques résulte de l'interaction des chaînes légères néphritogènes (probablement d'une séquence de leur boucle CDR3) avec un segment peptidique de neuf acides aminés de la protéine de Tamm-Horsfall. L'atteinte tubulaire du syndrome de Fanconi, beaucoup plus rare, est remarquable par l'utilisation presque exclusive de deux gènes VkappaI, par des substitutions inhabituelles d'acides aminés, et par une résistance des domaines variables à la protéolyse. Le processus amylogène impliqué dans l'amylose à chaînes légères a des caractéristiques communes avec les autres amyloses et est favorisé par certaines propriétés des chaînes légères : isotype lambda, appartenance au sous-groupe VlambdaVI, substitutions dans les régions variables par des acides aminés acides, tendance à la dimérisation. Les propriétés des chaînes légères sont différentes dans la maladie des dépôts non amyloïdes (LCDD) : prédominance de l'isotype kappa, glycosylation (20 % des cas), tendance à la polymérisation, substitution par des résidus hydrophobes dans les boucles CDR. La maladie des dépôts de chaînes lourdes est caractérisée par la délétion du premier domaine constant CH1 qui favorise leur sécrétion prématurée dans la circulation. Certaines propriétés décrites ci-dessus ouvrent de nouvelles perspectives thérapeutiques visant par exemple à inhiber les interactions des chaînes légères avec la protéine de Tamm-Horsfall ou la formation des dépôts amyloïdes.