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Hématologie

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La voie de signalisation Jak/Stat dans la leucémogenèse Volume 7, numéro 1, Janvier - Février 2001

Auteur
ICGM/Inserm U. 363, hôpital Cochin, 27, rue du Faubourg-Saint-Jacques, 75014 Paris.

Au cours de la dernière décennie, la mise en évidence des protéines tyrosines kinases Jak et des facteurs de transcription Stat a permis de décrypter un mécanisme essentiel de la signalisation induite par les récepteurs de cytokines. L'inactivation des gènes des jaks et des stats a montré que cette voie de signalisation était cruciale pour la prolifération, la survie et la différenciation des cellules hématopoïétiques. Les premières études chez la drosophile d'une part et dans des leucémies humaines d'autre part ont suggéré que la dérégulation de l'activité de cette voie de signalisation était susceptible d'entraîner des hémopathies ou tout au moins d'être un des maillons dans la chaîne d'événements conduisant à la leucémogenèse. L'activation constitutive de la voie Jak/Stat a été effectivement mise en évidence : 1) par le biais de protéines de fusion issues de translocations chromosomiques décrites dans des leucémies et impliquant les gènes jak2 et stat5b ; 2) dans des cellules leucémiques transformées par des oncogènes viraux et cellulaires ou après infection par des virus immortalisants ou transformants. Les récentes données obtenues in vitro et in vivo ont montré que cette voie de signalisation régulait l'expression de gènes impliqués dans la survie et le cycle cellulaire. L'objectif de cette revue est de résumer les connaissances que nous avons actuellement sur le rôle de la voie Jak/Stat dans l'hématopoïèse, sur les mécanismes de son activation constitutive et son implication potentielle dans la leucémogenèse. La disponibilité des souris mutantes pour les jaks et les stats sera un outil précieux dans l'avenir pour déterminer l'importance fonctionnelle de ces protéines dans la transformation induite par différents oncogènes.