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Hématologie

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Traitement des hémoglobinopathies par l’« activation » de l’hémoglobine fœtale Volume 5, numéro 6, Novembre-Décembre 1999

Auteurs
Service d’hématologie, hôpital Tenon, 4, rue de la Chine, 75020 Paris

En ne s’incorporant pas dans le polymère qui forme les fibres rigides d’hémoglobine S désoxygénée, l’hémoglobine fœtale en interrompt la croissance et diminue le phénomène de falciformation caractéristique de la drépanocytose. Dans la b-thalassémie, la présence d’hémoglobine fœtale réduit le déséquilibre de synthèse des chaînes de globine a/non-a et la précipitation des chaînes a non appariées, responsable de l’érythropoïèse inefficace. La recherche d’agents pharmacologiques susceptibles d’augmenter l’hémoglobine fœtale dans ces maladies a donné naissance, ces dernières années, à un certain nombre d’essais thérapeutiques. Deux catégories d’agents pharmacologiques agissent selon deux mécanismes différents : la modification de la cinétique de la lignée érythroïde (hydroxyurée, érythropoïétine), et l’action directe sur la synthèse d’hémoglobine fœtale (les butyrates). Dans la drépanocytose, l’hydroxyurée s’avère un médicament actif, au moins à court terme, en réduisant les crises douloureuses, les besoins transfusionnels et les syndromes thoraciques aigus. L’effet à l’égard des autres complications de la maladie n’est pas établi. En raison des effets potentiellement toxiques à long terme, ce médicament doit être réservé aux formes graves de la maladie, et les patients entrant dans les protocoles doivent être suivis attentivement. Dans la b-thalassémie, les effets de l’hydroxyurée et de l’érythropoïétine sur la synthèse d’hémoglobine fœtale sont inconstants et limités. Plusieurs formes pharmacologiques de butyrates et de ses dérivés ont été essayées dans la drépanocytose et la thalassémie. En dehors de cas exceptionnels, le caractère aléatoire des effets et un mode d’administration contraignant font que l’usage des butyrates est resté à un stade expérimental. Récemment, un mode d’administration discontinu de butyrate d’arginine par voie veineuse aurait montré un effet intéressant chez les patients drépanocytaires. Le développement de ces thérapeutiques s’oriente vers la recherche de nouvelles associations médicamenteuses additionnant ou potentialisant leurs effets sur l’hémoglobine fœtale. Une autre voie de recherche dans la drépanocytose est la combinaison d’agents pharmacologiques ayant une influence sur l’hémoglobine fœtale avec d’autres molécules modulant l’adhérence des cellules drépanocytaires à l’endothélium ou la concentration érythrocytaire d’hémoglobine S.