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Apoptose induite par les agents antitumoraux |
Hématologie. Volume 3, Numéro 2, 146-54, Mars - Avril 1997, Mini-revues et revues
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 Article gratuit
 Summary
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Auteur(s) : Ali Bettaïeb, Guy Laurent |
Résumé : Pendant plusieurs décennies, il était communément admis que l'efficacité des médicaments anticancéreux était essentiellement conditionnée par le niveau des lésions générées, celui-ci étant lui-même fonction de l'amplitude de l'interaction du médicament avec sa ou ses cible(s) putative(s). Ainsi, l'effort principal des pharmacologistes a porté sur la caractérisation et la modulation des mécanismes de résistance potentiellement responsables d'une diminution de cette interaction (anomalie du transport, détoxication, modification de la cible). Pourtant, de nombreuses observations cliniques et expérimentales faisaient déjà supposer qu'un niveau similaire de lésions pouvait induire des réponses cellulaires différentes (mort rapide, effet cytostatique, voire absence d'effet), suggérant ainsi que l'engagement vers la mort cellulaire était un processus contrôlé en aval de l'interaction du médicament avec sa cible. Plus récemment, il a été rapporté que les médicaments anticancéreux pouvaient induire dans certains systèmes cellulaires, mais pas dans d'autres, un phénomène d'apoptose, processus irréversible qui conduit à l'élimination rapide et complète de la population tumorale. De fait, l'inductibilité du phénomène d'apoptose est généralement corrélée avec un profil de chimio-sensibilité. Des études ultérieures ont montré que l'apoptose chimio-induite était hautement régulée par de multiples voies de signalisation intracellulaire, elles-mêmes contrôlées par des oncogènes, l'activité de certaines protéine kinases, des signaux environnementaux et l'équilibre oxydatif. La caractérisation de ces facteurs ouvre de multiples perspectives de manipulation pharmacologique visant à infléchir la réponse cellulaire vers une mort apoptotique dans les cellules résistantes. Cette revue a pour but de décrire les mécanismes démontrés ou supposés qui activent ou qui bloquent la réponse apoptotique des cellules tumorales après exposition à des agents antitumoraux. |
Mots-clés : apoptose, agents antitumoraux, signaux de transduction, pharmacologie. |
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