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Etude des signaux intracellulaires et des mécanismes impliqués dans l'activation des plaquettes sanguines humaines conduisant à l'exposition des phospholipides procoagulants et à l'émission de microparticules.


Hématologie. Volume 3, Numéro 2, 194, Mars - Avril 1997, Compte rendu de thèse

Article gratuit  

Auteur(s) : Éditorial Vers un modèle cohérent de la transformation tumorale des cellules humaines François Sigaux Mini-revues et revues Expression et fonction des gènes Hox dans l'hématopoïèse normale et leucémique Guy Sauvageau, R. Keith Humphries Le CD36, un récepteur multifonctionnel Laurent Daviet, John L. McGregor Mécanismes des manifestations dermatologiques de la maladie du greffon contre l'hôte Sélim Aractingi, Éliane Gluckman, Edgardo D. Carosella Apoptose induite par les agents antitumoraux Ali Bettaïeb, Guy Laurent Facteurs de croissance hématopoïétiques. Une place dans le traitement des syndromes myélodysplasiques ? Pierre Fenaux, Christine Chomienne Présentation de cas anatomo-cliniques Leucémie aiguë promyélocytaire (LAM 3) avec translocation t(11;17)(q23; q21) Priscille Bourquelot, Isabelle Radford-Weiss, Elizabeth Macintyre, Françoise Valensi, sous la direction de Georges Flandrin Forum polémique Erythroblastopénie chronique acquise Nicole Casadevall, Alberto Marmont, Frédéric Morinet, Gilbert Tchernia, Bruno Varet, sous la direction de Henri Rochant et Bruno Varet Glossaire Les doigts de zinc : les protéines de la famille GATA Paul-Henri Roméo Nouvelles IMGT, base de données internationale en immunogénétique Marie-Paule Lefranc Inhibition de l'apoptose et hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) Joseph Tanzer Brèves L'arsenic : un inducteur d'apoptose des LAM3 André Baruchel Le régulateur transcriptionnel Spi-1/PU.1 est un facteur déterminant de la différenciation des lymphocytes B et des macrophages Françoise Moreau-Gachelin Les mécanismes variables d'un phénotype de sphérocytose Dominique Labie Sélection somatique de l'allèle G6PD normal dès le stade de précurseur hématopoïétique pluripotent chez les femmes hétérozygotes pour un déficit sévère Dominique Labie Hémolyse accélérée liée au stress oxydatif au cours d'une hémoglobinose E Dominique Labie Compte rendu de symposium GM-CSF et transplantation (Symposium satellite. XXIIe congrès annuel du Groupe Européen de Transplantation de Sang et de Moelle, Vienne, 3 mars 1996) Martine Lenoble Compte rendu de congrès Les actualités en hémostase (XXXVIIIe Congrès de la Société Américaine d'Hématologie, Orlando, États-Unis, 6-10 décembre 1996) Thérèse Croughs, Jenny Goudemand, Pascale Molho, Chantal Rothschild, Monique Vicariot, Christine Vinciguerra. Coordinateur : Claude Négrier Compte rendu de thèse Étude des signaux intracellulaires et des mécanismes impliqués dans l'activation des plaquettes sanguines humaines conduisant à l'exposition des phospholipides procoagulants et à l'émission de microparticules Jean-Max Pasquet

Résumé : L'asymétrie des phospholipides membranaires des cellules eucaryotes est maintenue par l'activité d'une Mg2+-ATPase, l'aminophospholipide translocase. Dans le cas des plaquettes sanguines, la perte de cette asymétrie par stimulation cellulaire est liée au développement d'une activité procoagulante et à l'émission de microparticules également de nature procoagulante. Jean-Max Pasquet, travaillant au sein de l'équipe de Jeanne Dachary-Prigent (CR1 INSERM, son directeur de thèse) au sein de l'UMR 5533 CNRS (Dir. : A. Nurden) à Bordeaux, a utilisé une sonde des aminophospholipides, l'annexine V recombinante, en cytométrie en flux pour étudier les mécanismes impliqués dans ces phénomènes. Il a démontré que la formation de microparticules, qui est liée à l'exposition des aminophospholipides, est corrélée à l'activation d'une thiol-protéase Ca2+-dépendante, la calpaïne, qui participe à la réorganisation du cytosquelette sous membranaire et à la transduction des signaux consécutive à l'activation cellulaire. L'utilisation d'inhibiteurs spécifiques des Ca2+-ATPase intracellulaires a montré que l'activation de la calpaïne et la formation de microparticules dépendent d'un influx de Ca2+ de l'ordre de 3 à 8 mM, une élévation beaucoup plus importante que celle accompagnant la perte d'asymétrie membranaire. Même si l'activation plaquettaire est associée à une augmentation de l'activité des tyrosine kinases, la formation des microparticules est corrélée à la déphosphorylation des protéines et semble être sous le contrôle d'une ou plusieurs tyrosine phosphatases. L'étude d'une pathologie présentant un défaut d'exposition des aminophospholipides procoagulants et la formation de microparticules, le syndrome de Scott (étude effectuée en collaboration avec Jean-Marie Freyssinet, Strasbourg) est en faveur de cette hypothèse. Une forte perturbation des tyrosine-phosphorylations a été détectée dans les plaquettes « Scott » après activation. Ce travail ouvre de nouvelles perspectives pour le contrôle pharmacologique de l'expression de l'activité procoagulante cellulaire, un facteur de risque important dans la thrombose veineuse.

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