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Translocations récurrentes en onco-hématologie : physiopathologie, intérêt clinique et thérapeutique |
Bulletin du Cancer. Volume 98, Numéro 12, 1403-18, December 2011, Synthèse
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 Texte intégral
 Summary
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Auteur(s) : Aurélie Ravinet, Mathilde Gay Belille, Richard Lemal, Lauren Veronese, Jacques-Olivier Bay, Nolwen Prie |
Résumé : L’oncogenèse est liée à la survenue de multiples évènements génomiques permettant aux cellules cancéreuses d’acquérir de nouvelles propriétés, parmi lesquelles une capacité de survie et de prolifération, en dehors de tous signaux de contrôle. Parmi ces évènements génomiques, l’étude des translocations récurrentes, particulièrement fréquentes en onco-hématologie, a permis une meilleure compréhension des mécanismes de leucémogenèse et de lymphomagenèse. On distingue classiquement ces translocations selon leur conséquence physiopathologique. Il peut s’agir de la production d’un gène de fusion codant pour une protéine chimérique, présentant une activité nouvelle ou aberrante correspondant le plus souvent à l’activation constitutive d’un proto-oncogène. Dans d’autres cas, la translocation peut entraîner l’expression anormale d’un proto-oncogène de structure normale par dérégulation transcriptionnelle. La mise en évidence de translocations récurrentes et la compréhension des conséquences physiopathologiques de ces remaniements chromosomiques s’accompagnent d’un réel impact sur la prise en charge quotidienne du patient en hématologie. Outre utilisées comme outils diagnostiques indispensables dans certaines hémopathies, ces anomalies cytogénétiques permettent l’évaluation du pronostic et l’adaptation de la stratégie thérapeutique. Elles ont, également, permis une amélioration de la survie par le développement de thérapeutiques ciblées. Enfin, les aberrations cytogénétiques peuvent être utilisées comme marqueur de réponse et de suivi de la maladie résiduelle, grâce aux techniques de cytogénétique combinées aux techniques de biologie moléculaire. |
Mots-clés : translocation, gène de fusion, activation transcriptionnelle, proto-oncogène, thérapie ciblée |
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