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L'angiogenèse tumorale : progrès récents et défis persistants


Bulletin du Cancer. Volume 97, Numéro 11, 1305-10, novembre 2010, Synthèse

Article gratuit   Summary  

Auteur(s) : J-J Feige

Résumé : Les thérapies antiangiogènes des cancers solides visent à détruire spécifiquement la vascularisation tumorale afin d’« asphyxier » les tumeurs. Elles représentent, depuis quelques années, un nouvel outil thérapeutique qui a permis d'allonger significativement la survie des patients atteints de cancers coliques, mammaires, rénaux et pulmonaires. Cependant, ces thérapies se heurtent à des phénomènes de résistance qui limitent encore leur efficacité. Dans cette revue, je décris les mécanismes moléculaires et cellulaires de l'angiogenèse en insistant sur le rôle central joué par l'hypoxie, le facteur de croissance endothéliale VEGF et les cellules endothéliales situées à l'extrémité des néovaisseaux (tip-cells). Je présente les acteurs de la phase d'activation et de la phase de maturation de l'endothélium et leurs mécanismes d'action respectifs. Dans une seconde partie, l'efficacité et les limites des antiangiogéniques actuellement sur le marché sont décrites, en illustrant plus particulièrement l'élucidation des premiers mécanismes moléculaires de résistance tumorale à l'action des antiangiogéniques.

Mots-clés : angiogenèse tumorale, VEGF, récepteurs du VEGF, cellules endothéliales, médicaments antiangiogènes, résistance tumorale, voie Notch, Dll4

 

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