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La transition épithéliomésenchymateuse au cours du développement dans la fibrose et dans la progression tumorale |
Bulletin du Cancer. Volume 97, Numéro 11, 1285-95, novembre 2010, Synthèse
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 Article gratuit
 Summary
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Auteur(s) : J-P Thiery, K Chua, Wen Jing Sim, R Huang |
Résumé : La transition épithéliomésenchymateuse (EMT) est un mécanisme fondamental contrôlant de multiples événements durant le développement embryonnaire. Les cellules mésenchymateuses apparaissent transitoirement chez quelques organismes diploblastiques, les espèces les plus primitives caractérisées par deux feuillets épithéliaux. Depuis environ 800 millions d'années, l'EMT a été conservée tout au long de l'évolution pour contrôler la morphogenèse, en particulier la formation des trois feuillets primordiaux durant la gastrulation. De façon très intéressante, les mêmes voies moléculaires ont été conservées dans de nombreuses espèces pour diriger l'EMT. Chez les animaux, une observation récurrente est que l'EMT contrôle la machinerie d'adhérence cellulaire et la dynamique du cytosquelette qui lui est associé. Les voies de l'EMT sont également en connexion étroite avec les programmes d'orientation et de différenciation et sont réactivées chez l'adulte à la suite de lésions ou d'exposition à des agents toxiques. Il est maintenant établi que l'EMT est mise en œuvre durant les stades précoces de l'invasion qui conduisent à l'intravasation des cellules malignes dans les vaisseaux sanguins ou lymphatiques. Le mécanisme inverse — transition mésenchymoépithéliale ou MET — est mis en œuvre ensuite à des sites distants de la tumeur primitive pour former des macrométastases à partir des cellules micrométastatiques isolées. Les propriétés mésenchymateuses des cellules carcinomateuses leur confèrent des propriétés de cellules souches, la protection contre la mort, l'échappement à la réponse immunitaire et la résistance aux chimiothérapies ciblées et conventionnelles. Notre laboratoire a conçu un crible à haut débit afin de découvrir de nouvelles approches thérapeutiques susceptibles d'interférer avec la plasticité des cellules carcinomateuses, avec l'objectif de retarder la récidive tumorale. |
Mots-clés : épithélium, mésenchyme, gastrulation, organogenèse, carcinomes, invasion, métastase, thérapies ciblées |
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