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Perturbations épigénétiques et cancer : nouvelles stratégies anticancéreuses |
Bulletin du Cancer. Volume 97, Numéro 11, 1265-74, novembre 2010, Synthèse
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 Article gratuit
 Summary
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Auteur(s) : N Reynoird, S Rousseaux, S Khochbin |
Résumé : Un système complexe de balisage moléculaire assure l'étiquetage de l'ensemble du génome, indiquant et dirigeant son organisation et ses fonctions. Ces balisages correspondent à des marques particulières associées aux gènes actifs ou réprimés, ainsi qu'aux régions non codantes ou portant des séquences répétées. La majorité de ces repères correspond à des modifications chimiques de l'ADN, sous la forme de méthylation des cytosines, ou à diverses modifications posttraductionnelles des histones, protéines basiques empaquetant le génome. Ces modifications chimiques de l'ADN et des histones sont réversibles, et leur mise en place et/ou leur enlèvement sont contrôlés par des activités enzymatiques associées à des facteurs assurant des fonctions cellulaires critiques. En effet, ces enzymes sont directement connectées à des systèmes de signalisation, senseurs des milieux extra- et intracellulaires. Aussi, une partie de leurs substrats est directement issue du métabolisme cellulaire. L'ensemble de ces mécanismes contrôle globalement l'état d'expression des gènes dans chaque cellule, c'est-à-dire l'activité de certains gènes et le silence de la majorité du génome. Des modifications subtiles du métabolisme ou de la signalisation extra- et intracellulaire, en altérant le balisage associé aux gènes, peuvent avoir des conséquences durables sur leur état d'expression. Des gènes codant pour des régulateurs essentiels de la prolifération et de la différenciation cellulaires peuvent se trouver parmi ces gènes sensibles, comme par exemple des gènes connus comme suppresseurs de tumeur. Ainsi, la connaissance de l'ensemble de ces mécanismes dit « épigénétiques » nous permet de voir sous un jour nouveau l'impact de l'environnement sur le contrôle de l'expression des gènes et les pathologies associées, notamment la transformation maligne. La compréhension de ces mécanismes ouvre également la porte à des stratégies thérapeutiques innovantes pour combattre le cancer. Cette revue a pour objectif de sensibiliser le lecteur à l'enjeu que représentent les mécanismes épigénétiques dans la compréhension et le traitement du cancer. |
Mots-clés : chromatine, facteurs cancer/testiculaires, inhibiteurs HDAC, acétylation, BRDT, NUT, ATAD2 |
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