ARTICLE
Auteur(s) : Jean Bénard
À l'heure des thérapies ciblées, optimiser l'action d'un
blockbuster est toujours une voie prometteuse… Exemple, le
cisplatine [1] prescrit en 1re, 2e ou
3e ligne de chimiothérapie dans les trois quarts des
cancers. Selon deux études récentes, deux actions accroissent son
efficacité à moindre coût néphro et neurotoxique.
Augmenter son entrée dans la cellule
cancéreuse
Le transporteur du cuivre, CTR1, véhicule le cisplatine à l'entrée
des cellules. Ishida démontre que le taux de messager du gène CTR1
est corrélé à la réponse au cisplatine des carcinomes ovariens, et
au taux d'adduits Pt-ADN dans les tissus d'un modèle murin de
carcinome utérin/HPV16/E2. Dans ce même modèle, un chélateur de
cuivre, le tétrathiomolybdate, accroît spécifiquement le taux des
adduits dans la tumeur conduisant à une plus grande efficacité du
médicament. Un résultat identique est obtenu sur des lignées de
cancers humains (ovaire, col utérin) [2]. Reste encore à expliquer
la spécificité d'action vis-à-vis des cellules cancéreuses.
Le « nanovectoriser »
S'appuyant sur la relation structure-activité du cisplatine,
la nanovectorisation permet sa bioactivation [3]. Rapidement
internalisées dans le compartiment endolysosomal des cellules
cancéreuses, les particules « nanoplatinées » relarguent le métal
de manière pH-dépendante et induisent un retard de croissance
tumorale, voire une régression, dans des modèles murins
transgéniques ou de xénogreffes de tumeurs humaines. Par ailleurs,
la biodistribution rénale est réduite après « nanoplatination », si
on la compare à celle propre au cisplatine.
À confirmer sur le plan clinique bien sûr ! Si ces approches
venaient à surmonter la résistance au cisplatine, ce gold standard
de la chimiothérapie pourrait être valorisé plus encore…
Références
1 Cvitovik E, et al. Improvement of
cis-dichlorodiaminneplatinum (NSC 119875): therapeutic index in an
animal model. Cancer 1977 ; 39 : 1357-61.
2 Ishida S, et al. Enhancing tumor-specific uptake of
the anticancer drug cisplatin with a copper chelator. Cancer Cell
2010 ; 17 : 574-83.
3 Paraska A, et al. Harnessing structure-activity
relationship to engineer a cisplatin nanopartice for enhanced
antitumor efficacy. PNAS 2010 ; 107 : 12435-40.
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